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來(lái)那度胺鞏固治療CLL:療效與生活質(zhì)量如何平衡?

时间:2025-05-08     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  來(lái)那度胺(LEN)作為免疫調(diào)節(jié)劑在慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)治療中展現(xiàn)出雙重性——既能延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS),又可能對(duì)生活質(zhì)量(HRQoL)產(chǎn)生負(fù)面影響。CLL6-RESIDUUMⅢ期試驗(yàn)的輔助研究揭示了這一矛盾:LEN鞏固治療12個(gè)月后,患者健康狀況顯著惡化,尤其是腹瀉、呼吸困難等癥狀的加重,與觀察組(OBS)患者生活質(zhì)量改善形成鮮明對(duì)比。

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  在療效層面,LEN對(duì)CLL的抑制作用顯著。兩項(xiàng)Ⅱ期研究表明,LEN可使30%-50%化療耐藥患者獲得主要緩解,且感染毒性較低。隨機(jī)研究進(jìn)一步證實(shí),LEN組PFS顯著長(zhǎng)于對(duì)照組,尤其對(duì)一線免疫化療后殘留疾病患者,LEN可延緩疾病進(jìn)展。然而,CLL6-RESIDUUM試驗(yàn)顯示,LEN治療18個(gè)月后,患者社交功能評(píng)分下降,疼痛、惡心/嘔吐發(fā)生率增加,提示長(zhǎng)期用藥的累積毒性不可忽視。

  HRQoL的惡化與LEN的副作用密切相關(guān)。腹瀉是LEN最常見(jiàn)的消化道毒性,發(fā)生率高達(dá)32%,且隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而加劇。此外,疲勞、血小板減少等血液學(xué)毒性也限制了患者的日常活動(dòng)能力。與之對(duì)比,OBS組患者雖未接受治療,但因疾病自然進(jìn)程緩慢,其HRQoL參數(shù)隨時(shí)間推移逐漸改善,尤其在身體、情感和社交功能維度表現(xiàn)突出。

  CLL6-RESIDUUM試驗(yàn)提示,LEN治療前12個(gè)月對(duì)患者HRQoL影響較小,但12個(gè)月后毒性風(fēng)險(xiǎn)陡增。因此,可考慮縮短鞏固治療周期至1年,或采用間歇給藥方案以減少藥物暴露。例如,苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗(BR)方案后,LEN維持治療12個(gè)療程(每療程28天)可顯著延長(zhǎng)PFS,但需密切監(jiān)測(cè)血液學(xué)毒性,及時(shí)調(diào)整劑量。

  對(duì)于TP53突變或17p缺失的高危患者,LEN的療效獲益可能超過(guò)生活質(zhì)量損失,需充分告知風(fēng)險(xiǎn)并加強(qiáng)支持治療。而對(duì)于體能狀態(tài)較差或合并癥多的患者,應(yīng)優(yōu)先選擇HRQoL影響較小的方案,如觀察等待或低強(qiáng)度治療。

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