作用機制與臨床定位

　　艾德拉尼（Idelalisib）是全球首款獲批的PI3Kδ抑制劑，通過特異性抑制PI3Kδ亞基，阻斷B細胞受體（BCR）信號通路，誘導惡性B細胞凋亡并抑制其增殖。其獨特優勢在于對惡性B細胞的高選擇性，而對正常T細胞影響較小，成為復發/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）及小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的重要治療選擇。

　　關鍵臨床試驗數據

　　Study 116（III期研究）：

　　納入220例復發/難治性CLL患者，隨機分為艾德拉尼（150 mg bid）聯合利妥昔單抗組或安慰劑聯合利妥昔單抗組。

　　聯合組中位無進展生存期（PFS）達20.8個月，顯著優于安慰劑組的11.1個月（HR=0.15，P<0.0001）。

　　客觀緩解率（ORR）為81% vs 13%，完全緩解（CR）率達12%。

　　長期隨訪顯示，5年總生存率（OS）聯合組為40%，安慰劑組為20%。

　　Study 101-09（II期研究）：

　　納入125例復發/難治性濾泡性淋巴瘤（FL）患者，接受艾德拉尼單藥治療。

　　ORR達54%，其中12%達CR，中位緩解持續時間（DOR）為12.5個月。

　　SLL亞組分析顯示，42例SLL患者ORR為58%，中位PFS為11個月。

　　臨床應用優勢與局限性

　　優勢：

　　口服給藥，患者依從性高；

　　與利妥昔單抗聯用可克服利妥昔單抗單藥耐藥；

　　對TP53突變患者療效顯著（ORR達89% vs 67%）。

　　局限性：

　　毒性累積導致治療中斷率較高（III期研究中聯合組24%患者因毒性停藥）；

　　長期用藥可能增加第二原發腫瘤風險（如皮膚鱗癌）。

　　聯合治療探索

　　艾德拉尼聯合維奈托克（BCL-2抑制劑）的I/II期研究顯示，CLL患者ORR達93%，CR率達47%，且毒性可控。這一聯合方案為復發/難治性患者提供了更優的治療選擇。

　　艾德拉尼通過靶向PI3Kδ信號通路，顯著延長了復發/難治性CLL/SLL患者的PFS，并改善了ORR。盡管需警惕感染、肝毒性等不良反應，但通過嚴格的毒性管理，其療效顯著優于傳統化療。

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