套細胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）是常見的B細胞惡性腫瘤，傳統共價BTK抑制劑（如伊布替尼、澤布替尼）雖顯著改善患者預后，但C481S突變導致的耐藥問題成為治療瓶頸。匹妥布替尼作為全球首款非共價BTK抑制劑，通過創新結合機制破解耐藥難題，為復發/難治性患者帶來新希望。

　　非共價結合機制，精準克服C481S突變

　　傳統共價BTK抑制劑依賴與BTK蛋白C481位點的不可逆結合，而C481S突變會阻斷這一結合，導致藥物失效。匹妥布替尼采用非共價結合方式，通過與BTK的ATP結合位點及水分子形成氫鍵網絡，無需依賴C481位點即可實現高選擇性抑制。臨床前研究顯示，其對野生型和C481S突變型BTK的IC50值均低于1 nM，顯著優于共價抑制劑。

　　顯著療效，延長患者生存期

　　在BRUIN全球多中心Ⅰ/Ⅱ期研究中，匹妥布替尼在既往接受過共價BTK抑制劑治療的復發/難治性MCL患者中，客觀緩解率（ORR）達56.7%，中位緩解持續時間（DOR）為17.6個月，中位無進展生存期（PFS）為7.4個月，中位總生存期（OS）為23.5個月。中國JZNJ研究進一步驗證了其療效，納入的35例中國MCL患者中，ORR為62.9%，中位PFS為6.8個月，12個月OS率為61.9%。在CLL患者中，全球研究顯示ORR為63%，中位PFS為18.3個月，中國數據與之一致。

　　安全性優異，耐受性良好

　　匹妥布替尼的安全性在臨床試驗中得到充分驗證。BRUIN研究中，≥3級不良事件（AE）發生率為15%，僅3%的患者因AE停藥。常見AE包括出血（19%）、房顫（8%）和高血壓（15%），但嚴重不良事件發生率較低。中國JZNJ研究中，≥3級AE發生率與全球研究相似，未觀察到新的安全信號，僅2.3%的患者發生≥3級出血，無房顫/房撲報告。

　　臨床應用前景廣闊

　　匹妥布替尼于2023年1月獲美國FDA批準，用于治療既往接受過至少二線系統治療（包括BTK抑制劑）的復發/難治性MCL患者，成為全球首款非共價BTK抑制劑。2024年10月，該藥在中國獲批上市，用于相同適應癥。此外，其還被FDA加速批準用于既往接受過至少二線系統治療（包括BTK抑制劑和BCL-2抑制劑）的CLL/SLL患者。

　　匹妥布替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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