傳統吡非尼酮治療存在半衰期短、全身毒性大的缺陷，患者每日需服用6粒膠囊以維持有效血藥濃度。納米遞送系統的出現為解決這一難題提供了新路徑，其中四面體框架核酸（tFNA）負載吡非尼酮（Pt）的研究成果尤為突出。

　　tFNA是一種具有三維結構的DNA納米載體，其直徑僅14.5nm，可高效穿透肺泡-毛細血管屏障。某大學團隊構建的Pt復合物通過插層結合模式，將吡非尼酮負載效率提升至92%，較傳統脂質體載體提高40%。在博來霉素誘導的小鼠肺纖維化模型中，單次氣管內注射Pt（劑量相當于口服吡非尼酮1/5）即可使肺組織藥物濃度維持24小時，而口服組4小時后血藥濃度即降至有效閾值以下。

　　療效方面，Pt霧化治療顯著優于口服給藥。高劑量Pt組小鼠肺羥脯氨酸含量（纖維化標志物）較模型組降低67%，而口服吡非尼酮組僅降低39%。更關鍵的是，Pt通過靶向遞送減少了藥物在肝臟、腎臟的蓄積，使肝酶異常發生率從口服組的24%降至3%。這種“精準打擊”策略得益于tFNA的生物活性——其表面負電荷可與肺泡巨噬細胞表面受體特異性結合，形成藥物“儲庫”。

　　在臨床轉化層面，Pt的霧化給藥方式大幅提升了患者依從性。傳統口服方案需每日三次餐后服用，而霧化治療僅需每周兩次，每次5分鐘。

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