耐藥性癲癇（DRE）約占癲癇患者的30%，傳統(tǒng)抗癲癇藥物（ASMs）療效有限。布瓦西坦作為新型SV2A配體，在DRE治療中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本文通過分析近年臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，探討其作用機(jī)制、療效及安全性。

　　作用機(jī)制

　　布瓦西坦通過雙重機(jī)制抑制癲癇發(fā)作：

　　增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)遞質(zhì)作用：與SV2A結(jié)合后，促進(jìn)GABA釋放并延長(zhǎng)其抑制性突觸后電位；

　　調(diào)節(jié)鈉通道功能：抑制電壓門控鈉通道的快速失活，減少神經(jīng)元異常放電。這一機(jī)制與左乙拉西坦相似，但布瓦西坦的親和力更高，療效更顯著。

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

　　耐藥性局灶性癲癇：一項(xiàng)多中心雙盲對(duì)照研究納入437例DRE患者，隨機(jī)分配至安慰劑、100 mg/d、200 mg/d和400 mg/d布瓦西坦組。結(jié)果顯示，200 mg/d組發(fā)作頻率下降中位數(shù)達(dá)55.0%，顯著高于安慰劑組（24.0%），且維持期無發(fā)作率達(dá)32.7%。

　　聯(lián)合治療：在左乙拉西坦治療失敗的DRE患者中，添加布瓦西坦（100-200 mg/d）可使發(fā)作頻率進(jìn)一步降低40%-60%，且耐受性良好。

　　特殊人群：兒童DRE患者（≥16歲）的研究顯示，布瓦西坦的療效與成人相當(dāng)，但需根據(jù)體重調(diào)整劑量（5-20 mg/kg/d）。

　　安全性與耐受性

　　布瓦西坦在DRE患者中的總體耐受性優(yōu)于傳統(tǒng)ASMs。常見不良反應(yīng)為嗜睡（12.3%）、頭痛（9.8%）和頭暈（7.5%），但嚴(yán)重不良事件（如肝毒性、骨髓抑制）發(fā)生率低于1%。值得注意的是，布瓦西坦的認(rèn)知副作用較少，對(duì)兒童認(rèn)知發(fā)育無顯著影響，這一點(diǎn)在長(zhǎng)期隨訪研究中得到驗(yàn)證。

　　臨床應(yīng)用建議

　　作為添加治療：在2-3種ASMs治療失敗后，可考慮添加布瓦西坦（100-200 mg/d）；

　　劑量滴定：建議從50 mg/d起始，每2周增加50 mg，直至目標(biāo)劑量或出現(xiàn)不耐受；

　　監(jiān)測(cè)指標(biāo)：治療前需評(píng)估肝腎功能，治療期間定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝功能。

　　布瓦西坦為耐藥性癲癇提供了新的治療選擇，其高效、安全的特點(diǎn)使其在DRE管理中占據(jù)重要地位。

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