摘要

　　本文呈現(xiàn)一項(xiàng)2期研究的6年更新成果，該研究聚焦obinutuzumab和艾代拉里斯聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性華氏巨球蛋白血癥。REMODEL試驗(yàn)結(jié)果顯示，在高危基因型譜人群中有可觀療效，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)25.4個(gè)月，達(dá)到主要終點(diǎn)。但艾代拉里斯存在毒性問(wèn)題。中位隨訪70.9個(gè)月，中位總生存期（OS）未達(dá)到，5年OS為72.9%。研究確認(rèn)CXCR4突變對(duì)PFS或OS無(wú)影響，而TP53突變患者OS較短。分析時(shí)，6名患者無(wú)復(fù)發(fā)存活，40名患者病情進(jìn)展。在接受新治療的患者中，依魯替尼治療患者未達(dá)到第二次進(jìn)展的中位時(shí)間，顯著優(yōu)于接受其他治療的患者。本研究首次前瞻性顯示TP53突變對(duì)接受固定持續(xù)時(shí)間無(wú)化療方案患者的影響，且表明該聯(lián)合治療后依魯替尼仍是有效治療手段。研究已在clinicaltrial.gov注冊(cè)（NCT02962401，2016年11月9日） 。

　　一、引言

　　復(fù)發(fā)/難治性華氏巨球蛋白血癥的治療一直是臨床難題，探索有效的治療方案至關(guān)重要。Obinutuzumab與艾代拉里斯聯(lián)合治療為此提供了新的嘗試方向，本次6年更新研究旨在進(jìn)一步評(píng)估該聯(lián)合治療方案的長(zhǎng)期療效、安全性及相關(guān)基因因素對(duì)預(yù)后的影響。

　　二、研究方法

　　本研究為一項(xiàng)2期研究，在clinicaltrial.gov網(wǎng)站上注冊(cè)（NCT02962401，2016年11月9日），采用obinutuzumab和艾代拉里斯聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性華氏巨球蛋白血癥患者，對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪以評(píng)估療效和安全性。

　　三、研究結(jié)果

　　1. 療效方面

　　- PFS：中位PFS為25.4個(gè)月（95% CI，15.7至29.0），達(dá)到主要終點(diǎn)，表明聯(lián)合治療方案在控制疾病進(jìn)展方面有一定成效。

　　- OS：中位隨訪70.9個(gè)月，中位OS仍未達(dá)到，5年OS為72.9% （95% CI，61.3至86.6），顯示出該聯(lián)合治療方案有助于患者獲得較長(zhǎng)的生存期。

　　2. 基因因素影響

　　- CXCR4突變：確認(rèn)CXCR4突變對(duì)PFS或OS沒(méi)有影響。

　　- TP53突變：TP53突變患者的OS較短，首次前瞻性顯示了TP53突變對(duì)接受固定持續(xù)時(shí)間無(wú)化療方案治療患者的影響。

　　3. 病情進(jìn)展與后續(xù)治療

　　- 在分析時(shí)，6名患者存活且無(wú)復(fù)發(fā)，40名患者病情進(jìn)展。

　　- 在接受新治療的38例患者中，依魯替尼治療患者（n = 17）未達(dá)到第二次進(jìn)展的中位時(shí)間，而接受其他選擇治療的患者為30.8個(gè)月 （95% CI，16.9至NA），p = 0.005，說(shuō)明聯(lián)合治療后依魯替尼仍是一種有效的治療方法。

　　四、安全性

　　艾代拉里斯的一個(gè)主要限制是它的毒性。

　　五、結(jié)論

　　Obinutuzumab和艾代拉里斯聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性華氏巨球蛋白血癥在高危基因型譜人群中展現(xiàn)出一定療效，雖然艾代拉里斯存在毒性問(wèn)題，但該聯(lián)合方案能為患者帶來(lái)較好的PFS和OS。同時(shí)，研究明確了CXCR4和TP53突變對(duì)患者預(yù)后的不同影響，且證實(shí)聯(lián)合治療后依魯替尼對(duì)病情進(jìn)展患者仍有良好療效。隨著隨訪時(shí)間延長(zhǎng)，為復(fù)發(fā)/難治性華氏巨球蛋白血癥的治療提供了更多有價(jià)值的信息，有助于指導(dǎo)臨床治療決策。

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