吡非尼酮作為全球首個獲批的抗纖維化藥物，通過多靶點干預(yù)IPF病理進程，顯著延緩肺功能下降。其核心作用機制包括：抗纖維化，抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）及其下游信號通路，減少成纖維細胞增殖與膠原沉積；抗炎，阻斷腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）等炎癥因子釋放，降低肺泡上皮細胞損傷；抗氧化，清除羥自由基等活性氧（ROS），減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物生成，保護肺泡毛細血管屏障。

　　臨床療效方面，Ⅲ期臨床試驗（ASCEND、CAPACITY）證實，吡非尼酮可使IPF患者用力肺活量（FVC）年下降率減少47.9%，6分鐘步行距離（6MWD）穩(wěn)定率提高30%，無進展生存期（PFS）延長12.8個月，全因死亡率降低48%。亞組分析顯示，對輕中度IPF（FVC＞50%預(yù)計值）患者療效更顯著，且早期用藥（病程＜2年）可延緩肺功能惡化達24個月。長期隨訪研究（RECAP）進一步證實，持續(xù)治療5年可使疾病進展風險降低62%，生存率提高29%。

　　與安慰劑組相比，吡非尼酮組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，但需關(guān)注以下特征：胃腸道反應(yīng)（惡心、腹瀉）多發(fā)生于用藥前3個月，通過分次給藥或聯(lián)合止吐劑可緩解；光敏反應(yīng)（皮疹、水皰）與藥物代謝產(chǎn)物蓄積相關(guān)，需嚴格防曬并避免紫外線暴露；肝功能異常（ALT/AST升高）多為輕中度，停藥后2周內(nèi)可逆，但需每月監(jiān)測肝酶。值得注意的是，吡非尼酮對IPF急性加重的預(yù)防作用尚存爭議，需聯(lián)合抗酸治療以降低胃食管反流相關(guān)風險。

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