摘要：培西達替尼（Pexidartinib）作為腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的靶向藥物，盡管療效顯著，但其潛在的嚴重肝毒性風險限制了臨床應用。本文通過分析肝毒性發生機制、危險因素及監測策略，探討哪些患者需謹慎使用培西達替尼。

　　關鍵詞：培西達替尼；肝毒性；風險因素；監測策略；患者選擇

　　培西達替尼是一種口服小分子藥物，通過抑制CSF1R、KIT和FLT3等激酶活性，阻斷TGCT腫瘤細胞的生長信號通路。然而，其可能導致嚴重和潛在致命的肝損傷，美國FDA給予其黑框警告。因此，明確肝毒性風險因素及監測策略，對于確保患者安全至關重要。

　　肝毒性發生機制

　　培西達替尼的肝毒性可能與藥物代謝途徑、免疫介導的肝損傷及直接細胞毒性有關。動物實驗顯示，培西達替尼可引起肝細胞凋亡和膽汁淤積。在臨床試驗中，768名患者中有兩例出現膽汁淤積性肝損傷的不可逆病例，其中一名患者死亡，另一名患者需肝移植。

　　危險因素分析

　　肝功能異常：治療前存在血清轉氨酶升高、總膽紅素或直接膽紅素>ULN的患者，肝毒性風險顯著增加。

　　活動性肝臟或膽道疾病：包括ALP升高、肝炎、肝硬化等，均需避免使用培西達替尼。

　　藥物相互作用：與已知會引起肝毒性的其他產品合用，可能增加肝毒性風險。

　　高脂飲食：與高脂肪餐同時服用，可能增加藥物暴露和肝毒性風險。

　　監測策略

　　治療前評估：全面評估肝功能，包括AST、ALT、總膽紅素、直接膽紅素、ALP和γ-谷氨酰轉移酶。

　　治療期間監測：前8周每周監測一次，之后每2周監測一次，再之后每3個月監測一次。

　　劑量調整：根據肝毒性的嚴重程度，暫停并減少劑量或永久停藥。若肝功能測試未恢復正常，需咨詢肝病專家。

　　患者選擇與管理

　　排除禁忌癥：避免對已有肝功能異常、活動性肝臟或膽道疾病患者使用培西達替尼。

　　個體化治療：對于肝功能輕度異常患者，需密切監測肝功能，并根據情況調整劑量。

　　患者教育：告知患者可能出現的肝毒性癥狀，如黃疸、腹痛、惡心等，并強調定期監測的重要性。

　　培西達替尼的肝毒性風險需引起高度重視。通過明確危險因素、規范監測策略及個體化治療管理，可最大限度降低肝毒性風險，確保患者安全。對于存在肝功能異常、活動性肝臟或膽道疾病的患者，需謹慎使用或避免使用培西達替尼。

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