摘要：培西達替尼（Pexidartinib）作為全球首個獲批的腱鞘巨細胞瘤（TGCT）靶向藥物，通過抑制CSF1R、KIT和FLT3等激酶活性，為癥狀性TGCT患者提供了非手術治療的新選擇。其獲批基于關鍵性III期ENLIVEN研究的積極數據，顯示出顯著的療效和持久緩解時間，但需警惕潛在的嚴重肝毒性風險。

　　關鍵詞：培西達替尼；腱鞘巨細胞瘤；CSF1R抑制劑；靶向治療；肝毒性

　　腱鞘巨細胞瘤（TGCT）是一種罕見的關節或腱鞘腫瘤，表現為滑膜和肌腱鞘的增厚或異常生長，可能對周圍組織造成損害。傳統治療以手術為主，但部分患者因腫瘤位置或功能受限無法接受手術。2019年，美國FDA批準培西達替尼作為首個TGCT靶向藥物，填補了該領域非手術治療的空白。

　　藥物機制與臨床數據

　　培西達替尼是一種口服小分子藥物，通過抑制集落刺激因子-1受體（CSF1R）、原癌基因受體酪氨酸激酶（KIT）和FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）的活性，阻斷腫瘤細胞的生長信號通路。CSF1R是TGCT中滑膜異常細胞生長的主要驅動因素，其配體過度表達促進細胞增殖和積聚。

　　關鍵性III期ENLIVEN研究納入120例癥狀性TGCT患者，其中59例接受安慰劑治療。研究結果顯示，治療第25周，培西達替尼組的總緩解率（ORR）為38%，而安慰劑組為0%（p<0.0001）。完全緩解率（CR）為15%，部分緩解率（PR）為23%。在實現緩解的23例患者中，至少22例在隨訪6個月后仍維持緩解狀態，13例患者維持緩解≥12個月。此外，培西達替尼組的腫瘤體積評分（TVS）總有效率為56%，而安慰劑組為0%（p<0.0001）。運動范圍自基線的平均變化分析表明，與安慰劑相比，接受培西達替尼治療的患者有統計學上顯著的改善。

　　安全性與監測

　　培西達替尼具有潛在嚴重的肝毒性風險，美國FDA給予其黑框警告。在768名接受臨床試驗的患者中，出現兩例膽汁淤積性肝損傷的不可逆病例，其中一名患者死于晚期癌癥和持續的肝毒性，另一名患者需要進行肝移植。因此，培西達替尼只能通過風險評估和緩解策略（REMS）下的受限計劃獲得。

　　治療前需評估肝功能，治療期間前8周每周監測肝臟試驗（包括AST、ALT、總膽紅素、直接膽紅素、ALP和γ-谷氨酰轉移酶），之后每2周監測一次，再之后每3個月監測一次。根據肝毒性的嚴重程度，需暫停并減少劑量或永久停藥。

　　臨床應用與患者選擇

　　培西達替尼適用于存在嚴重疾病負擔或功能受限，且不適合手術改善的癥狀性TGCT成年患者。對于肝功能異常、活動性肝臟或膽道疾病患者，需謹慎使用或避免使用。治療期間需密切監測肝功能，并告知患者可能出現的肝毒性癥狀，如黃疸、腹痛、惡心等。

　　培西達替尼作為首個獲批的TGCT靶向藥物，為患者提供了非手術治療的新選擇，具有顯著的療效和持久緩解時間。然而，其潛在的嚴重肝毒性風險需引起高度重視。通過規范監測與個體化治療管理，可最大限度降低肝毒性風險，確保患者安全。

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