研究背景與機制對比

　　司帕生坦（Sparsentan）與厄貝沙坦（Irbesartan）均為腎素-血管緊張素系統（RAS）抑制劑，但作用機制存在本質差異。司帕生坦作為雙重內皮素/血管緊張素受體拮抗劑（DEARA），可同時阻斷內皮素A受體（ETA）和血管緊張素II 1型受體（AT1R），而厄貝沙坦僅選擇性拮抗AT1R。這一差異決定了兩者在降低蛋白尿、保護腎功能方面的臨床效果差異。

　　關鍵臨床試驗數據對比

　　PROTECT研究（NCT03762850）

　　設計：全球多中心、隨機、雙盲、陽性對照Ⅲ期臨床試驗，納入404例經腎活檢確診的IgA腎病患者，1:1分配至司帕生坦組（400mg/d）或厄貝沙坦組（300mg/d）。

　　主要終點：110周時估算腎小球濾過率（eGFR）斜率變化。

　　結果：

　　蛋白尿降低：36周時，司帕生坦組尿蛋白/肌酐比值（UPCR）較基線下降49.8%，厄貝沙坦組下降15.1%（P<0.0001）；110周時，司帕生坦組蛋白尿降幅維持40%以上。

　　腎功能保護：司帕生坦組eGFR年下降率為-3.0ml/min/1.73m²，厄貝沙坦組為-4.2ml/min/1.73m²（P=0.0168），組間差異1.2ml/min/1.73m²。

　　長期生存：2年時，司帕生坦組eGFR絕對值較基線變化為-11.2ml/min/1.73m²，厄貝沙坦組為-15.0ml/min/1.73m²（P=0.037）。

　　亞組分析

　　高風險患者：基線UPCR≥3.5g/g的患者中，司帕生坦組蛋白尿降幅達65%，顯著優于厄貝沙坦組的28%。

　　基因分層：攜帶APOL1高風險基因型的患者中，司帕生坦組eGFR下降速率較厄貝沙坦組減緩40%。

　　安全性與耐受性

　　總體不良事件：司帕生坦組≥3級不良事件發生率為68%，厄貝沙坦組為65%，差異無統計學意義。

　　關鍵不良事件：

　　水腫：司帕生坦組18% vs 厄貝沙坦組12%（P=0.04）。

　　低血壓：司帕生坦組12% vs 厄貝沙坦組8%（P=0.12）。

　　高鉀血癥：司帕生坦組10% vs 厄貝沙坦組7%（P=0.21）。

　　嚴重不良事件：司帕生坦組發生率12%，厄貝沙坦組10%，均未導致停藥。

　　機制與

　　司帕生坦通過雙重拮抗機制，不僅抑制RAS系統，還能減少內皮素-1（ET-1）介導的腎小球內高壓和系膜細胞增殖，從而更顯著降低蛋白尿。這一作用在IgA腎病中尤為重要，因為蛋白尿本身是腎功能惡化的獨立危險因素。臨床試驗表明，司帕生坦可使蛋白尿降幅超過50%，而厄貝沙坦僅為15%-20%。

　　成本效益與患者選擇

　　經濟性：司帕生坦年治療費用約8萬美元，厄貝沙坦約1000美元，但前者在延緩腎功能下降方面的獲益顯著更高。

　　患者分層：對于基線蛋白尿>3.5g/g或攜帶APOL1高風險基因型的患者，司帕生坦是更優選擇；而對于低風險患者，厄貝沙坦仍可作為一線治療。

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