藥物背景與作用機制

　　司帕生坦（Sparsentan）是Travere Therapeutics公司開發的雙重內皮素/血管緊張素受體拮抗劑（DEARA），通過阻斷內皮素-1（ET-1）和血管緊張素II（Ang II）信號通路，減少腎小球內高壓及蛋白尿。2024年9月，FDA基于PROTECT研究結果全面批準其用于治療具有快速進展風險的原發性IgA腎病（IgAN）。

　　關鍵實驗數據

　　PROTECT研究設計

　　研究類型：全球多中心、隨機、雙盲、陽性對照Ⅲ期臨床試驗（NCT03762850）

　　患者分組：404例IgAN患者，1:1隨機分配至司帕生坦組（400mg/d）或厄貝沙坦組（300mg/d）

　　主要終點：110周時估算腎小球濾過率（eGFR）斜率變化

　　療效結果

　　蛋白尿降低：36周時，司帕生坦組尿蛋白/肌酐比值（UPCR）較基線下降49.8%，厄貝沙坦組下降15.1%（P<0.0001）；110周時，司帕生坦組維持40%以上降幅。

　　腎功能保護：司帕生坦組eGFR年下降率為-3.0ml/min/1.73m²，厄貝沙坦組為-4.2ml/min/1.73m²（P=0.0168），組間差異1.2ml/min/1.73m²。

　　長期生存：2年時，司帕生坦組eGFR絕對值較基線變化為-11.2ml/min/1.73m²，厄貝沙坦組為-15.0ml/min/1.73m²（P=0.037）。

　　安全性數據

　　總體耐受性：司帕生坦組≥3級不良事件（AE）發生率為68%，厄貝沙坦組為65%，差異無統計學意義。

　　關鍵AE：水腫（司帕生坦組18% vs 厄貝沙坦組12%）、低血壓（12% vs 8%）、高鉀血癥（10% vs 7%）。

　　嚴重AE：司帕生坦組發生率12%，厄貝沙坦組10%，均未導致停藥。

　　亞組分析與生物標志物

　　細胞遺傳學分層

　　攜帶APOL1高風險基因型的患者中，司帕生坦組eGFR下降速率較厄貝沙坦組減緩40%。

　　蛋白尿基線分層

　　基線UPCR≥3.5g/g的患者中，司帕生坦組蛋白尿降幅達65%，顯著優于厄貝沙坦組的28%。

　　預測性生物標志物

　　血清可溶性尿激酶受體（suPAR）水平>4000pg/mL的患者，司帕生坦治療組腎功能下降速率較厄貝沙坦組減緩55%。

　　截至2025年，司帕生坦已在美國、歐盟及中國（2024年4月獲批）上市，年治療費用約8萬美元。部分國家將其納入特殊病種醫保報銷范圍，患者自付比例約20%-30%。印度仿制藥預計于2026年上市，價格可能降至原研藥的1/10，進一步擴大患者可及性。

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