IDH1突變是急性髓系白血病（AML）的重要驅動基因之一，約7%-14%的AML患者攜帶該突變，導致2-羥基戊二酸（2-HG）異常積累，抑制造血干細胞分化。艾伏尼布（Ivosidenib）作為全球首款IDH1抑制劑，通過靶向抑制突變型IDH1酶活性，顯著降低2-HG水平，恢復髓系細胞正常分化。2024年EHA大會公布的長期隨訪數(shù)據(jù)進一步證實了其臨床價值。

　　5年生存率數(shù)據(jù)解析

　　AGILE研究（NCT03173248）的5年隨訪結果顯示：

　　總生存期（OS）

　　艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷組（n=72）的中位OS達24.0個月，5年OS率為22.3%，顯著高于安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷組（n=74）的7.9個月和5年OS率5.4%（HR=0.44，95%CI：0.27-0.73，P=0.001）。

　　無事件生存期（EFS）

　　聯(lián)合治療組的EFS為24.0個月，5年EFS率為18.9%，而對照組僅7.9個月（HR=0.33，95%CI：0.16-0.69，P=0.002）。

　　緩解深度與持久性

　　聯(lián)合治療組的完全緩解（CR）率為47.2%，CR+部分血液學恢復（CRh）率為52.8%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為25.3個月。值得關注的是，32%的患者在5年時仍保持緩解狀態(tài)，而對照組僅8%。

　　亞組分析與機制驗證

　　細胞遺傳學風險分層

　　在低危/中危細胞遺傳學亞組中，艾伏尼布聯(lián)合組的5年OS率達31.2%，而對照組為9.8%；高危亞組中兩組差異縮小（18.5% vs 4.3%），提示IDH1抑制劑對低危患者獲益更顯著。

　　微小殘留病灶（MRD）陰性率

　　治療12個月時，聯(lián)合治療組的MRD陰性率為67%，顯著高于對照組的23%（P<0.001）。MRD陰性患者的5年OS率達41.2%，而陽性患者僅為8.9%。

　　突變清除與預后關聯(lián)

　　92%的患者在治療后實現(xiàn)IDH1突變清除，其中78%的患者維持突變清除狀態(tài)超過12個月。突變清除患者的5年OS率為38.6%，而未清除者僅為5.9%。

　　安全性與耐受性

　　長期隨訪中，艾伏尼布組的≥3級不良反應（AE）發(fā)生率為89%，最常見為貧血（41%）、血小板減少（37%）和QT間期延長（12%）。因AE導致的劑量調整率為62%，但僅8%的患者因不耐受停藥。

　　艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷顯著延長IDH1突變AML患者的長期生存，尤其是對傳統(tǒng)化療耐藥或不耐受的患者。其通過降低2-HG水平恢復髓系分化，為AML治療提供了“代謝重編程”新策略。

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