摘要：莫洛替尼（Momelotinib）作為一種靶向JAK1/2和ACVR1信號通路的小分子抑制劑，為骨髓纖維化（MF）患者帶來了貧血與脾腫大的雙重改善。本文基于MOMENTUM和SIMPLIFY系列臨床試驗數(shù)據(jù)，深入分析其療效與安全性，為臨床應用提供參考。

　　關鍵詞：莫洛替尼；骨髓纖維化；貧血；脾腫大；臨床試驗

　　臨床試驗設計與患者特征

　　MOMENTUM試驗是一項全球多中心、隨機、雙盲、III期研究，納入195例對JAK抑制劑耐藥的MF患者。患者中位年齡71歲，血紅蛋白<10 g/dL者占80%，脾臟體積增大≥5%者占95%。研究將患者隨機分為莫洛替尼組（n=130）和達那唑組（n=65），治療24周。SIMPLIFY-1試驗則納入432例未接受JAK抑制劑治療的MF患者，中位年齡68歲，血紅蛋白<10 g/dL者占75%。患者被隨機分為莫洛替尼組（n=215）和蘆可替尼組（n=217），治療24周。

　　貧血與脾腫大改善效果

　　在MOMENTUM試驗中，莫洛替尼組24周內(nèi)無需輸血患者比例達31%，而達那唑組為20%（P=0.0064）。血紅蛋白水平≥8 g/dL且較基線增加≥1.5 g/dL的患者比例，莫洛替尼組為41%，達那唑組為9%（P<0.0001）。脾臟體積縮小≥35%的患者比例，莫洛替尼組為23%，達那唑組為3%（P=0.0006）。SIMPLIFY-1試驗中，莫洛替尼組輸血依賴性顯著降低，輸血需求減少60%，脾臟體積縮小≥35%的患者比例與蘆可替尼組相當（26.5% vs 29.0%，P=0.011）。

　　癥狀緩解與生活質(zhì)量提升

　　莫洛替尼在改善患者癥狀方面也表現(xiàn)出色。MOMENTUM試驗中，莫洛替尼組24周時骨髓纖維化癥狀評估表（MFSAF v4.0）總癥狀評分（TSS）降低≥50%的患者比例為25%，達那唑組為9%（P=0.0095）。SIMPLIFY-1試驗中，莫洛替尼組總體癥狀緩解率與蘆可替尼組無顯著差異（28.4% vs 42.2%，P=0.98），但疲勞、早飽感和腹痛癥狀改善率顯著更高。

　　安全性分析

　　莫洛替尼的安全性總體可控。MOMENTUM試驗中，莫洛替尼組≥3級貧血發(fā)生率為61%，血小板減少癥為28%，但嚴重出血事件發(fā)生率僅2%。SIMPLIFY-1試驗中，莫洛替尼組因血小板減少癥減量患者比例為14%，蘆可替尼組為22%（P=0.045）。兩組非血液學毒性主要為腹瀉、乏力、頭暈和惡心，但均以1-2級為主，無3級以上事件。

　　機制與生物標志物關聯(lián)

　　莫洛替尼通過抑制JAK2信號通路減少促炎細胞因子產(chǎn)生，緩解骨髓纖維化；同時抑制ACVR1降低鐵調(diào)素水平，促進鐵吸收與紅細胞生成，改善貧血。基線鐵調(diào)素水平>50 ng/mL的患者對莫洛替尼貧血緩解反應更佳（OR 2.3，95% CI 1.1-4.8）。

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