急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種起源于造血干細胞的惡性腫瘤，復發/難治性（R/R）B細胞ALL患者的預后尤為不佳。盡管傳統化療及新興靶向藥物如博納吐單抗和奧英妥珠單抗在一定程度上改善了患者預后，但長期生存率仍不理想。嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，特別是針對CD19的CAR T細胞產品，已成為R/R ALL治療的新希望。Brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）作為一種自體抗CD19 CAR T細胞療法，在ZUMA-3試驗中展現出顯著療效。本文基于ZUMA-3試驗三年隨訪結果，詳細分析brexu-cel在R/R B細胞ALL患者中的持續療效與安全性。

　　ZUMA-3是一項單臂、多中心、I/II期臨床試驗，旨在評估brexu-cel在R/R B細胞ALL患者中的療效與安全性。試驗納入年齡≥18歲、骨髓中原始細胞比例超過5%的R/R B細胞ALL患者。符合條件的患者可接受白細胞分離術和條件化療后，輸注目標劑量的brexu-cel。主要終點為總體完全緩解（CR）/CR伴不完全血液學恢復（CRi）率，次要終點包括總生存期（OS）、無病生存期（DFS）、復發率、異基因造血干細胞移植（alloSCT）率及安全性。

　　研究結果

　　截至2022年7月23日，ZUMA-3試驗中位隨訪時間為41.6個月，共納入78例患者。總體CR/CRi率為74%，其中CR率為63%。中位無病生存期（DOR）為14.6個月，最佳總體微小殘留病（MRD）陰性率為79%。中位OS為25.6個月，響應者中位OS為38.9個月。值得注意的是，9名患者在數據截止時仍處于緩解狀態，未接受后續治療或alloSCT。在不同亞組中，brexu-cel均顯示出良好療效，但接受過博納吐單抗和奧英妥珠單抗治療的患者中位OS相對較低，可能與基線特征差異有關。

　　brexu-cel在ZUMA-3試驗中的安全性表現總體良好。最常見的不良事件為細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經學事件，大多數為輕度至中度。嚴重CRS（≥3級）的發生率為32%，嚴重神經學事件（≥3級）的發生率為24%。這些不良事件大多可控，且未報告新的安全性信號或與brexu-cel相關的嚴重不良事件。此外，試驗中未發現T細胞惡性腫瘤病例，進一步支持了brexu-cel的安全性。

　　ZUMA-3試驗三年隨訪結果顯示，brexu-cel在R/R B細胞ALL患者中展現出持久的療效和良好的安全性。brexu-cel能夠顯著改善患者的生存率，并在長期隨訪中保持較高的緩解率和較低的復發率。盡管接受過博納吐單抗和奧英妥珠單抗治療的患者中位OS相對較低，但brexu-cel在其他亞組中的表現仍令人鼓舞。總體而言，ZUMA-3試驗的結果支持brexu-cel作為R/R B細胞ALL患者的一種有效治療選擇。

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