該研究利用腺嘌呤誘導的CKD小鼠模型及HAoSMCs作為體外模型。測定DPD治療（15mg/kg/天）對缺氧標志物（如Glut1、VEGFA）、ER應激（ATF4、CHOP、GRP78）和成骨/軟骨標志物（Runx2、Sox9、BMP2、Msx2）表達的影響。探索DPD對PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信號通路的作用及DPD促進磷酸鹽誘導的HAoSMC成骨/軟骨分化。評估4-苯丁酸（4-PBA）抑制ER應激或siRNA沉默ATF4對HAoSMC鈣化的影響。

　　在本次實驗中，DPD治療糾正了CKD小鼠的貧血癥狀，但也促進了缺氧、ER應激和成骨/軟骨標志物的表達，加速了主動脈和腎臟鈣化進程。DPD激活了PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路，推動高磷酸鹽條件下HAoSMC分化成為成骨/軟骨細胞。4-PBA抑制ER應激或ATF4沉默均可緩解HAoSMC鈣化。在缺乏HIF-1α的情況下，DPD無法誘導ATF4表達，而ATF4下調(diào)并不影響HIF-1α的表達。

　　DPD在體內(nèi)和體外都引發(fā)了ER應激，ATF4作為HIF-1激活的一個下游效應分子，可能參與了DPD促鈣化的過程。針對性抑制ATF4可能是減輕DPD促鈣化副作用的一種潛在治療策略，提示ATF4可能成為一個重要的治療靶點。

　　達普羅司他仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗，能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫(yī)生進行充分的溝通和討論。