在ESMO靶向抗癌療法2025年大會上，研究人員公布了TALACOM研究的結果，為PARP1/2抑制劑他拉唑帕尼與VEGFR抑制劑阿昔替尼的聯合使用提供了早期證據。這一組合在BRCA1/2野生型高級漿液性卵巢癌（HGSOC）及分子未選擇的去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）中顯示出了一定的療效跡象，且毒性可控。

　　該聯合療法的提出基于一種假設，即血管生成抑制可能會增加腫瘤對PARP抑制劑的敏感性，從而可能擴大他拉唑帕尼的應用范圍，超越其目前批準的BRCA突變乳腺癌和同源重組修復缺陷的CRPC適應癥。

　　IB期TALACOM試驗旨在確定他拉唑帕尼與palbociclib、阿昔替尼或crizotinib聯合使用的最佳劑量、潛在益處及副作用，以治療局部晚期或轉移性實體瘤患者（NCT04693468）。在B臂中，28例伴有或不伴有DNA損傷反應突變的晚期癌癥患者，最初每天接受一次1mg的他拉唑帕尼治療，并在劑量調整期間每天兩次服用5mg的阿昔替尼。根據患者的耐受性，每兩周調整一次阿昔替尼的劑量，必要時降低劑量，隨后他拉唑帕尼的劑量也會相應調整至0.75mg。

　　與他拉唑帕尼聯合阿昔替尼治療相關的最常見≥3級不良事件包括血小板減少（32%）、高血壓（25%）、中性粒細胞計數降低（18%）和貧血（18%）。盡管存在這些不良事件，但研究仍觀察到了一定的療效。在10名可評估療效的mCRPC患者中，客觀緩解率為20%，臨床獲益率為70%。而在10名BRCA1/2野生型HGSOC患者中，雖然沒有觀察到客觀緩解，但臨床獲益率達到了71.4%。這些患者均經過了大量預處理，且許多患者之前已接受過PARP抑制劑治療。他們每天接受一次1mg的他拉唑帕尼和每天兩次5mg的阿昔替尼治療，目前仍有一名患者繼續參與研究。

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