研究背景

　　復(fù)發(fā)性、轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者在接受抗PD - 1治療后的后續(xù)治療選擇頗為有限。阻斷PI3K信號(hào)通路有可能引發(fā)腫瘤免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，并增強(qiáng)腫瘤對(duì)紫杉烷類藥物的敏感性。本項(xiàng)2期試驗(yàn)旨在評(píng)估多西他賽聯(lián)合雙重選擇性PI3Kδ/γ抑制劑，用于治療對(duì)抗PD - 1治療耐藥的復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性HNSCC患者的療效與安全性。

　　患者與方法

　　患者按照每21天一個(gè)周期接受治療，具體方案為：口服度維利塞（25mg，每日兩次）聯(lián)合靜脈注射多西他賽（75mg/m²）。研究的主要終點(diǎn)為基于RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的總緩解率，采用Simon兩階段設(shè)計(jì)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。次要終點(diǎn)包括安全性、無(wú)進(jìn)展生存期以及總生存期。同時(shí)，將免疫學(xué)和基因組參數(shù)與治療結(jié)果進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，作為探索性終點(diǎn)。

　　研究結(jié)果

　　從2021年11月1日至2023年10月10日，研究共招募了26名患者。患者的中位年齡為64歲，其中96%為男性，54%的患者患有人乳頭瘤病毒（HPV）陽(yáng)性疾病。腫瘤原發(fā)部位分布如下：口咽部12例，口腔11例，喉/下咽部3例。患者的最佳總緩解率為19%（5/26；95%置信區(qū)間[CI]，6.8% - 40.7%），所有緩解均為部分緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.1個(gè)月（范圍0.7 - 15.5個(gè)月）。疾病穩(wěn)定的患者占比46%（12/26），疾病進(jìn)展的患者占比32%（8/26），另有1例患者無(wú)法評(píng)估療效。數(shù)據(jù)截止時(shí)，有兩名患者仍在接受治療；25%（6/24）的患者因藥物毒性而停止治療。50%（13/26）的患者出現(xiàn)了3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件，其中最常見(jiàn)的是肝功能檢查指標(biāo)升高（6例，占比23%），未出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡病例。在中位隨訪時(shí)間為6.5個(gè)月（范圍0.7 - 26個(gè)月）時(shí)，中位無(wú)進(jìn)展生存期為2.8個(gè)月（95% CI，1.9 - 7.0）；26名患者中有17例死亡。中位總生存期為10.2個(gè)月（95% CI，6.7 - 15.9），HPV陰性患者的總生存期相對(duì)更優(yōu)。此外，腫瘤組織中更高的CD3⁺/CD8⁺ T細(xì)胞浸潤(rùn)水平與更好的治療結(jié)果呈現(xiàn)出改善趨勢(shì)。

　　研究結(jié)論

　　本研究結(jié)果表明，在對(duì)抗PD - 1治療耐藥的HNSCC患者中，聯(lián)合使用選擇性PI3K通路抑制劑與紫杉烷類藥物，能夠獲得較為可觀的緩解率，顯示出良好的應(yīng)用前景。

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