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阿西米尼治療T315I突變慢性粒細胞白血病的臨床數據解析

时间:2025-03-07     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  T315I突變是CML治療中一個極具挑戰性的難題,因為它對大多數傳統TKI具有高度耐藥性。然而,阿西米尼作為一種特異性靶向ABL1蛋白的變構抑制劑,在T315I突變CML治療中表現出色。

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  阿西米尼的作用機制與T315I突變

  阿西米尼通過特異性結合BCR-ABL融合蛋白的肉豆蔻酰口袋,從而阻止BCR-ABL激酶的激活。這一獨特的作用機制使得阿西米尼能夠有效抑制包括T315I突變在內的BCR-ABL激酶域突變。

  臨床實驗數據解析

  X2101 I期臨床試驗:該試驗評估了阿西米尼在T315I突變CML-CP患者中的單藥治療效果。結果顯示,在48例接受阿西米尼200mg BID治療的患者中,有45例患者可行療效評估。其中,23例(62.2%)患者達到了BCR-ABL1 IS≤1%,22例(48.9%)患者達到了MMR。這些數據表明,阿西米尼在T315I突變CML患者中具有顯著的抗白血病活性。

  2年隨訪結果:在X2101試驗的2年隨訪中,56.3%的患者繼續接受阿西米尼治療。其中,47.6%的ponatinib治療患者和81.3%的初治患者達到了BCR-ABL1 IS≤1%。此外,在實現MMR的22例患者中,有19例在數據截止日期時維持了該反應。這些結果表明,阿西米尼在T315I突變CML患者中具有持久的療效。

  安全性與耐受性:在X2101試驗中,最常見的3級及以上不良事件包括脂肪酶水平升高(18.8%)和血小板減少癥(14.6%)。盡管有5例(10.4%)患者經歷了導致停藥的不良事件,但總體而言,阿西米尼在T315I突變CML患者中的安全性和耐受性是可接受的。

  阿西米尼作為一種新型TKI,在T315I突變CML治療中表現出色。其顯著的臨床療效、持久的療效以及可接受的安全性和耐受性,使得阿西米尼成為T315I突變CML患者的重要治療選擇。

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