軟組織肉瘤（STS）是一種源自結締組織的惡性腫瘤，手術切除為其主要治療手段。然而，術后局部復發(fā)率較高，因此常需輔助放療以提高局部控制率。但部分STS亞型對放療不敏感，亟需新策略來增強放療效果。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，如奧拉帕利，已證實能增強放療敏感性。PARP在DNA損傷修復中扮演關鍵角色，抑制PARP會導致DNA損傷積累，進而增強放療的細胞毒性。

　　本研究為一項多中心、單臂、劑量遞增的Ib期臨床試驗，旨在評估奧拉帕利聯(lián)合放療在肢體或軀干壁STS患者中的安全性、耐受性和初步療效。共納入41名患者，分為劑量遞增組和擴展隊列組。奧拉帕利劑量設為25mg、50mg、100mg和150mg，每日兩次；放療劑量則為50Gy（25次）和59.4Gy（33次）。主要終點為確定奧拉帕利的最大耐受劑量（MTD）和推薦II期劑量（RP2D）；次要終點包括病理學反應、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和局部無復發(fā)生存期（LRFS）。

　　研究顯示，奧拉帕利聯(lián)合放療在STS患者中可行，但需嚴格篩選患者，避免腫瘤涉及關鍵血管結構或手術風險高的患者，以減少嚴重并發(fā)癥。奧拉帕利的RP2D確定為每日兩次100mg。對于可手術患者，33%觀察到良好的病理學反應，一年局部無復發(fā)率和總生存率均為90.5%。對于不可手術患者，中位PFS為7.7個月，總生存期為16.6個月，20%的病例達到部分緩解，60%的病例疾病穩(wěn)定。

　　最常見的治療相關不良事件為3級放射性皮炎（34.1%）。兩名患者出現(xiàn)5級毒性（4.8%），可能與放療對血管結構的影響及延遲的傷口愈合有關。

　　奧拉帕利聯(lián)合放療是治療STS的一種有潛力策略，能增強放療效果并改善患者預后。

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