Gomekli（Mirdametinib）是一種口服的小分子MEK抑制劑，用于治療患有1型神經纖維瘤病（NF1）且伴有癥狀性叢狀神經纖維瘤（PN）的成人和兒科患者（2歲及以上）。這些患者的腫瘤無法完全切除。Gomekli通過抑制MEK1和MEK2的激酶活性，阻斷致癌的MAPK信號通路，從而抑制神經纖維瘤的生長。

　　重要的安全信息

　　一、警告和預防措施

　　眼毒性

　　表現：可能引起眼部毒性，包括視網膜靜脈阻塞（RVO）、視網膜色素上皮脫離（RPED）和視力模糊。

　　發生率：成人患者中，28%發生眼毒性，其中21%為1級，5%為2級，1.3%為3級；RVO發生在2.7%，RPED發生在1.3%；9%的成年患者發生視力模糊。小兒患者中，19%發生眼毒性，其中17%為1級，1.7%為2級。

　　建議：在治療前和治療期間定期進行全面的眼科評估，評估任何新的或惡化的視覺變化，如視力模糊。根據臨床情況，決定是否繼續、暫停、減少劑量或永久停止Gomekli。

　　左心室功能障礙

　　表現：可能導致左心室功能障礙。

　　發生率：成人患者中，16%的LVEF（左心室射血分數）降低10%至20%，其中5名患者（9%）需要劑量中斷，1名患者（1.7%）需要減少劑量，1名患者需要永久性停用Gomekli。小兒患者中，1.8%的LVEF降低10%至20%，其中1名患者（1.8%）需要劑量中斷。

　　建議：在啟動Gomekli之前，通過超聲心動圖評估射血分數（EF）。在治療的第一年內每3個月監測EF，之后根據臨床指示進行監測。根據不良反應的嚴重程度，決定是否扣留、減少劑量或永久停止Gomekli。

　　皮膚病學不良反應

　　表現：可能引起皮膚病學不良反應，包括皮疹，最常見的有痤瘡樣皮炎、皮疹、濕疹、毛細血管皮疹和膿皰皮疹。

　　發生率：成人患者中，92%發生皮疹，其中11%需要永久停藥。小兒患者中，72%發生皮疹，其中3.4%需要永久停藥。

　　建議：在皮膚病不良反應的初期征兆出現時啟動支持性護理。根據不良反應的嚴重程度，決定是否扣留、減少劑量或永久停止Gomekli。

　　胚胎毒性

　　表現：對孕婦使用時，可能造成胎兒傷害。

　　建議：在啟動Gomekli之前，驗證具有生殖潛力的女性的懷孕狀況。建議孕婦和具有生殖潛力的女性對胎兒潛在風險進行了解。還建議患者在Gomekli治療期間以及最后一次劑量后3個月內（男性）使用有效避孕。

　　二、不良反應

　　成人患者

　　最常見的不良反應（>25%）：皮疹（90%）、腹瀉（59%）、惡心（52%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、嘔吐（38%）和疲勞（29%）。

　　嚴重不良反應：17%的成人患者發生嚴重不良反應。

　　最常見的3級或4級實驗室異常（>2%）：肌酸磷酸激酶升高。

　　小兒患者

　　最常見的不良反應（>25%）：皮疹（73%）、腹瀉（55%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、腹痛（39%）、嘔吐（39%）、頭痛（34%）、甲溝炎（32%）、左心室功能障礙（27%）和惡心（27%）。

　　嚴重不良反應：14%的兒科患者發生嚴重不良反應。

　　最常見的3級或4級實驗室異常（>2%）：中性粒細胞計數減少和肌酸磷酸激酶升高。

　　三、在特定人群中使用

　　懷孕和哺乳：在啟動Gomekli之前，驗證具有生殖潛力的患者的懷孕狀況。由于母乳喂養的兒童有不良反應的潛力，建議患者在Gomekli治療期間不要母乳喂養，并在最后一劑劑量后1周內不接受母乳喂養。

　　Gomekli（Mirdametinib）為患有NF1和無法完全切除的PN的成人和兒科患者提供了新的治療選擇。然而，使用該藥物時需密切監測眼部毒性、左心室功能障礙、皮膚病學不良反應等潛在風險，并根據患者的具體情況調整劑量或停藥。同時，對于孕婦和哺乳期婦女，需特別謹慎使用。

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