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貝舒地爾治療慢性移植抗宿主病效果如何,仿制藥上市了嗎?

时间:2025-02-11     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  與Rho相關的卷曲纖維固定蛋白激酶-2(ROCK2)信號通路在調節TH17/調節T細胞平衡及控制纖維化途徑中起著重要作用。選擇性ROCK2抑制劑貝舒地爾(Belumosudil,KD025)可能為治療慢性移植物抗宿主病(cGVHD)提供了新的方法。

  一項IIA期、開放標簽、劑量探索研究招募了54例cGVHD患者,這些患者此前接受過一到三種治療方法。研究的主要終點是總響應率(ORR)。

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  從cGVHD診斷到入組的中位時間為20個月。78%的患者患有嚴重的cGVHD,50%的患者涉及4個器官系統,73%的患者對cGVHD治療難治,而50%的患者此前已接受過≥3種治療方案。在總中位隨訪時間為29個月的情況下,貝舒地爾200毫克每日一次、每日兩次200毫克(即每日400毫克分兩次服用)及每日一次400毫克的給藥方案下,ORR(95%置信區間)分別為65%(38%至86%)、69%(41%至89%)和62%(38%至82%)。這些反應在臨床上具有顯著意義,中位反應持續時間為35周,并且與生活質量改善和皮質類固醇(CS)劑量降低相關。19%的患者中斷了CS治療。在6個月和12個月時,無進展生存率分別為76%(62%至85%)和47%(33%至60%)。2年的總生存率為82%(69%至90%)。

  貝舒地爾耐受性良好,細胞質率(可能指不良反應或副作用的發生率)低。未觀察到意外的不良事件,也沒有明顯增加感染的風險,包括巨細胞病毒感染和再激活。

  貝舒地爾治療導致了高ORR和總體生存率,并顯示出生活質量的改善、CS劑量降低和有限的毒性。該研究的數據表明,貝舒地爾可能是治療難治性慢性移植物抗宿主病患者的有效療法。

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