原發性局灶節段性腎小球硬化癥（FSGS）是腎病綜合征和終末期腎病的主要原因。目前還沒有美國食品和藥物管理局批準的 FSGS 治療方法，而且治療通常無法減少蛋白尿。內皮素是足細胞疾病（包括 FSGS）病理生理學的重要因素。 司帕生坦Sparsentan是一種一流的口服活性雙效血管緊張素受體阻滯劑 (ARB) 和高選擇性內皮素 A 型受體拮抗劑。

　　在本項2期隨機、雙盲、主動對照研究中，我們研究了雙重內皮素受體和血管緊張素受體阻滯劑司帕生坦（Sparsentan，RE-021）在FSGS患者中的療效和安全性。這項研究被稱為DUET（雙重內皮素受體和血管緊張素受體阻滯劑在FSGS中的療效和安全性研究）。研究納入了年齡8至75歲、經活檢證實的FSGS患者，其估計腎小球濾過率（eGFR）大于30 ml/min/1.73 m²，且尿蛋白與肌酐比（UP/C）≥1.0 g/g。患者被隨機分配接受司帕生坦（200、400或800 mg/d）或厄貝沙坦（300 mg/d）治療，持續8周。隨后，所有患者僅接受開放標簽的司帕生坦治療。

　　研究的主要終點是第8周時UP/C相對于基線的減少情況。次要終點包括達到FSGS部分緩解終點（FPRE）的患者比例（即UP/C≤1.5 g/g且減少>40%）。此外，還評估了患者的血壓變化、eGFR穩定性以及不良事件發生率。

　　療效評估：

　　在109名隨機分組的患者中，96名患者接受了研究藥物，并進行了基線和第8周的UP/C測量。

　　當所有司帕生坦劑量組（45%對比19%；P=0.006）或400和800 mg劑量組（47%對比19%；P=0.01）與厄貝沙坦組進行匯總分析時，司帕生坦顯著降低了患者的UP/C。

　　接受司帕生坦治療的患者中有28%達到了FSGS部分緩解終點，而接受厄貝沙坦治療的患者中僅有9%達到了這一終點（P=0.04）。

　　安全性評估：

　　治療8周后，司帕生坦降低了患者的血壓，而厄貝沙坦未顯著降低血壓。

　　兩組患者的eGFR均保持穩定。

　　總體而言，各組之間的不良事件發生率相似。低血壓和水腫在接受司帕生坦治療的患者中更為常見，但這些事件并未導致患者退出研究。

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