兒童型彌漫性高級別膠質(zhì)瘤（pHGG）是兒童中最常見的惡性腦腫瘤，具有多種亞型。其中，激活MET受體酪氨酸激酶的融合基因常出現(xiàn)在嬰兒型半球神經(jīng)膠質(zhì)瘤（IHG）中，也見于其他pHGG，并與極高的發(fā)病率和死亡率相關(guān)。

　　為了探索新的治療方案，研究人員建立了兩種具有不同MET融合的新型原位小鼠模型：一種是免疫功能正常的小鼠同種異體移植模型，另一種是來自MET融合IHG患者的患者源性原位異種移植物（PDOX）模型，該患者常規(guī)治療和卡博替尼靶向治療均無效。利用這些模型，研究人員評估了三種MET抑制劑（卡馬替尼、克唑替尼和卡博替尼）單獨或聯(lián)合放療的療效和藥代動力學(xué)特性。

　　結(jié)果：在兩種模型中，卡馬替尼均展現(xiàn)出優(yōu)于卡博替尼或克唑替尼的腦藥代動力學(xué)特性，以及更高的體外和體內(nèi)療效。PDOX模型復(fù)現(xiàn)了患者對卡博替尼治療的不良反應(yīng)。相比之下，在兩種互補的小鼠模型中，卡馬替尼與放療聯(lián)合使用顯著延長了生存期，并誘導(dǎo)了長期的無進展生存期。卡馬替尼治療增強了輻射引起的DNA雙鏈斷裂，并延遲了其修復(fù)過程。

　　研究人員系統(tǒng)地研究了MET抑制與放射治療的聯(lián)合應(yīng)用作為MET驅(qū)動pHGG的新治療策略。研究人員的創(chuàng)新性臨床前數(shù)據(jù)包括藥代動力學(xué)特征、臨床結(jié)果概述、多項補充體內(nèi)研究的一致結(jié)果，以及對提高療效的分子機制的深入見解。綜上所述，研究人員的研究證明了卡馬替尼與放射療法的突破性療效，為未來的臨床試驗提供了一個極具前景的治療概念。這一發(fā)現(xiàn)為MET融合驅(qū)動的兒童高級別膠質(zhì)瘤患者帶來了新的治療希望。

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