異環(huán)磷酰胺和依托泊苷（IE）組合是復發(fā)或難治性骨肉瘤的常用治療方案，但不同指南對于二線治療的建議存在差異。本研究旨在評估在IE方案中添加侖伐替尼（LEN-IE）是否能改善兒童和年輕人復發(fā)性或難治性骨肉瘤的預后。

　　本試驗于2020年3月22日至2021年11月11日期間招募了年齡為2至25歲的重度骨肉瘤患者，根據(jù)實體瘤療效評估標準1.1版（RECIST 1.1）和1至2版可測量或可評估疾病先前的系統(tǒng)治療線進行篩選。數(shù)據(jù)分析在2020年3月22日（第一位患者入組）至2022年6月22日（初步分析數(shù)據(jù)截止）以及2023年9月29日（研究最終數(shù)據(jù)庫鎖定）之間進行。

　　研究評估了侖伐替尼（每日一次口服14 mg/m²）聯(lián)合最多5個周期的異環(huán)磷酰胺（靜脈注射3000 mg/m²）和依托泊苷（靜脈注射100 mg/m²）的療效和安全性，與相同劑量下單獨使用IE進行比較。第1天至每個周期3次給藥。通過獨立影像學審查，隨機接受IE的患者在疾病進展時可以交叉接受侖伐替尼治療。

　　主要終點是根據(jù)RECIST 1.1通過獨立影像學審查得出的無進展生存期（PFS）。采用Kaplan-Meier方法估計PFS分布，并通過分層對數(shù)秩檢驗預先指定0.025的單邊顯著性閾值。次要終點包括4個月時的PFS率和總生存期。不良事件使用描述性統(tǒng)計進行總結。

　　結果：

　　共有81名患者入組（中位[IQR]年齡，15.0[12.0-18.0]歲；46名男性[56.8%]），其中LEN-IE組40例，IE組41例。LEN-IE組的中位PFS為6.5個月（95% CI，5.7-8.2個月），IE組為5.5個月（95% CI，2.9-6.5個月）（風險比[HR]，0.54；95% CI，0.27-1.08；單邊P=.04）。LEN-IE組4個月時的PFS率為76.3%（95% CI，59.3%-86.9%），IE組為66.0%（95% CI，47.7%-79.2%）。LEN-IE組的中位總生存期為11.9個月（95% CI，10.1個月至不可估計），而IE組的中位總生存期為17.4個月（95% CI，14.2個月至不可估計）（HR，1.28；95% CI，0.60-2.70；單邊名義P=.75）。LEN-IE組39名患者中有35名（89.7%）發(fā)生了3級或以上治療相關不良事件，IE組39名患者中有31名（79.5%）發(fā)生了3級或以上治療相關不良事件。

　　結論：

　　盡管LEN-IE與IE相比未達到預先設定的改善PFS的統(tǒng)計顯著性，但本研究展示了國際合作和隨機臨床試驗在復發(fā)或難治性骨肉瘤患者中的重要性，并可能為未來的試驗設計提供有價值的信息。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應由醫(yī)生根據(jù)患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯(lián)系我們進行刪除。