以下是對達(dá)拉非尼和曲美替尼治療患有BRAF突變的復(fù)發(fā)性兒童神經(jīng)膠質(zhì)瘤的分子靶向治療的詳細(xì)試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)支持：

　　一、引言

　　神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生的腫瘤，通常與I類突變和BRAF融合相關(guān)。這些突變是幼年神經(jīng)膠質(zhì)瘤的不良預(yù)后因素，導(dǎo)致高復(fù)發(fā)率和對當(dāng)前治療的不良反應(yīng)。血腦屏障和神經(jīng)膠質(zhì)瘤的異質(zhì)性使得針對所有病例制定單一治療策略變得復(fù)雜。本綜述旨在評估聯(lián)合療法（特別是達(dá)拉非尼和曲美替尼）在BRAF V600突變兒童神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的療效和安全性。

　　二、達(dá)拉非尼和曲美替尼的作用機(jī)制

　　達(dá)拉非尼是一種BRAF抑制劑，通過抑制BRAF基因突變產(chǎn)生的異常信號通路來抑制癌細(xì)胞的生長和分裂。曲美替尼則是一種MEK抑制劑，通過作用于MEK蛋白影響MAPK通路，從而抑制癌細(xì)胞增殖。兩者聯(lián)合使用可以雙重抑制MAPK信號通路，阻斷致癌信號，從而實(shí)現(xiàn)對BRAF V600突變神經(jīng)膠質(zhì)瘤的有效治療。

　　三、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持

　　II期臨床試驗(yàn)NCT02034110

　　研究設(shè)計(jì)：該試驗(yàn)評估了達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAF V600突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤的療效。

　　患者入組：納入的患者均為BRAF V600突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者，包括低級別膠質(zhì)瘤（LGG）和高級別膠質(zhì)瘤（HGG）。

　　研究結(jié)果：結(jié)果顯示，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAF V600突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤具有顯著療效。對于HGG患者，客觀緩解率（ORR）為33%，其中完全緩解率為7%，部分緩解率為27%；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為36.9個(gè)月；中位無進(jìn)展生存期（PFS）為3.8個(gè)月；中位總生存期（OS）為17.6個(gè)月。對于LGG患者，ORR為69.0%，其中完全緩解率為8%；中位DOR未達(dá)到，但估計(jì)的24個(gè)月DOR率為76.2%；中位PFS和OS均未達(dá)到。

　　CDRB436G2201研究

　　研究設(shè)計(jì)：這是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、II期臨床試驗(yàn)，評估了達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼（D+T）與標(biāo)準(zhǔn)化療（卡鉑聯(lián)合長春新堿，C+V）在BRAF V600E突變型低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤兒童患者中的療效。

　　患者入組：納入的患者均為BRAF V600E突變型低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤兒童患者，需要行一線全身治療。

　　研究結(jié)果：達(dá)拉非尼+曲美替尼組的ORR為46.6%，顯著高于C+V組的10.8%（p≤0.001）。達(dá)拉非尼+曲美替尼組的中位DOR為23.7個(gè)月，而C+V組中位DOR尚不可評估。達(dá)拉非尼+曲美替尼組的中位PFS為20.1個(gè)月，顯著長于C+V組的7.4個(gè)月（HR=0.31, 95%CI, 0.17-0.55; p=0.001）。安全性方面，達(dá)拉非尼+曲美替尼組中最常見的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、皮疹、頭痛等，但大多數(shù)為輕至中度，且可通過劑量調(diào)整或暫停用藥進(jìn)行管理。

　　II期臨床試驗(yàn)NCT02684058

　　研究設(shè)計(jì)：該試驗(yàn)評估了達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼作為一線治療在BRAF V600突變兒童低級別膠質(zhì)瘤患者中的療效。

　　患者入組：納入的患者均為BRAF V600突變兒童低級別膠質(zhì)瘤患者。

　　研究結(jié)果：結(jié)果顯示，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼作為一線治療具有顯著療效。接受D+T治療的患者總體反應(yīng)率為47%，而接受化療的患者為11%（風(fēng)險(xiǎn)比, 4.31; 95% CI, 1.7-11.2; P<0.001）。D+T治療組的臨床益處觀察為86%，顯著高于化療組的46%（風(fēng)險(xiǎn)比, 1.88; 95% CI, 1.3-2.7）。D+T治療組的中位PFS明顯長于化療組（20.1個(gè)月 vs. 7.4個(gè)月; 風(fēng)險(xiǎn)比, 0.31; 95% CI, 0.17-0.55; P<0.001）。安全性方面，D+T治療組中3級或更高級別的不良事件發(fā)生率為47%，而化療組為94%。

　　達(dá)拉非尼和曲美替尼聯(lián)合治療BRAF V600突變兒童神經(jīng)膠質(zhì)瘤顯示出顯著療效和良好的安全性。與傳統(tǒng)療法相比，該組合療法能夠延長患者的總生存期和無進(jìn)展生存期，提高腫瘤控制率，并降低復(fù)發(fā)率。盡管在治療過程中可能會(huì)出現(xiàn)一些副作用，但大多數(shù)為輕至中度，且可通過劑量調(diào)整或暫停用藥進(jìn)行管理。因此，達(dá)拉非尼和曲美替尼為具有BRAF V600突變的幼年神經(jīng)膠質(zhì)瘤提供了一種有前途的靶向治療選擇。

　　達(dá)拉非尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。