以下是關(guān)于截至目前2024年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的消化系統(tǒng)新藥Rezdiffra®、Iqirvo®和Livdelzi®的總結(jié)：

　　Rezdiffra®（瑞司美替羅）

　　批準(zhǔn)日期：2024年3月14日

　　研發(fā)公司：Madrigal公司（原羅氏公司發(fā)現(xiàn)）

　　藥物類型：甲狀腺激素受體（THR）-β口服選擇性激動(dòng)劑

　　適應(yīng)癥：用于治療伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

　　作用機(jī)制：

　　THR-β受體：在人體肝臟中高表達(dá)，能夠調(diào)節(jié)脂代謝，降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯和致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白。

　　促進(jìn)脂肪代謝：通過促進(jìn)脂肪酸的分解和刺激線粒體的生物發(fā)生來減少脂肪毒性、改善肝功能，進(jìn)而減少肝臟脂肪。

　　臨床試驗(yàn)：

　　Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：涉及966名活檢確診為NASH且肝纖維化分期為F1B、F2或F3的成人患者。

　　主要終點(diǎn)：NASH緩解（NAFLD活動(dòng)評(píng)分降低≥2分）且纖維化未惡化，以及纖維化至少改善一個(gè)階段且NAFLD活動(dòng)評(píng)分未惡化。

　　研究結(jié)果：

　　NASH緩解且纖維化未惡化：80mg Rezdiffra® 25.9%，100mg Rezdiffra® 29.9%，安慰劑組9.7%。

　　纖維化改善：80mg Rezdiffra® 24.2%，100mg Rezdiffra® 25.9%，安慰劑組14.2%。

　　LDL-C水平變化：80mg Rezdiffra® -13.6%，100mg Rezdiffra® -16.3%，安慰劑組0.1%。

　　藥物規(guī)格與儲(chǔ)存：橢圓形片劑，有三種規(guī)格：60mg、80mg、100mg，一般常溫儲(chǔ)存。

　　安全性與不良反應(yīng)：

　　常見不良事件：腹瀉和惡心，發(fā)生率高于安慰劑組。

　　嚴(yán)重不良事件：發(fā)生率與安慰劑組相似。

　　Iqirvo®（埃拉菲布拉諾）

　　批準(zhǔn)日期：2024年6月10日

　　研發(fā)公司：Genfit SA公司

　　藥物類型：雙重過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR α/δ）激動(dòng)劑

　　適應(yīng)癥：用于治療對(duì)熊去氧膽酸（UDCA）應(yīng)答不足的成人原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC），或作為不能耐受UDCA的患者的單一療法。

　　作用機(jī)制：通過激活PPAR-α和PPAR-δ來抑制膽汁酸合成，從而發(fā)揮作用。

　　臨床試驗(yàn)：

　　Ⅲ期試驗(yàn)ELATIVE：主要復(fù)合終點(diǎn)達(dá)到顯著治療獲益。

　　試驗(yàn)結(jié)果：

　　生化應(yīng)答：80mg Iqirvo®組51%，安慰劑組4%，差異為47%（P<0.001）。

　　ALP正常化：80mg Iqirvo®組在第52周達(dá)到ALP正常值的患者比例為15%（P=0.002）。

　　ALP水平變化：Iqirvo®組較基線快速降低，降低幅度達(dá)41%。

　　藥物規(guī)格與儲(chǔ)存：圓形、橙色、薄膜包衣片劑，80mg/片，常溫儲(chǔ)存。

　　安全性與不良反應(yīng)：

　　常見不良反應(yīng)：體重增加、腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐等。

　　Livdelzi®（司拉德帕）

　　批準(zhǔn)日期：2024年8月14日

　　研發(fā)公司：Gilead Sciences公司（原CymaBay開發(fā)）

　　藥物類型：PPAR-δ激動(dòng)劑

　　適應(yīng)癥：用于治療對(duì)熊去氧膽酸（UDCA）反應(yīng)不足的成人原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC），或作為無法耐受UDCA的患者的單一療法。

　　作用機(jī)制：通過激活PPAR-δ受體，調(diào)節(jié)膽汁酸合成、炎癥、脂質(zhì)代謝和纖維化等關(guān)鍵代謝途徑，從而發(fā)揮作用。

　　臨床試驗(yàn)：

　　Ⅲ期臨床試驗(yàn)RESPONSE：關(guān)鍵次要終點(diǎn)等方面，試驗(yàn)組均優(yōu)于安慰劑組。

　　試驗(yàn)結(jié)果：

　　主要復(fù)合終點(diǎn)：Livdelzi®治療組62%，安慰劑組20%（P<0.0001）。

　　ALP正常化：Livdelzi®治療組25%，安慰劑組0%（P<0.0001）。

　　瘙癢癥狀改善：對(duì)于持續(xù)12個(gè)月中度至重度瘙癢患者，Livdelzi®治療六個(gè)月后瘙癢癥狀顯著改善。

　　藥物規(guī)格與儲(chǔ)存：未具體說明，一般常溫儲(chǔ)存。

　　安全性與不良反應(yīng)：

　　常見不良反應(yīng)：頭痛、腹痛、惡心、腹脹和頭暈等。

　　這三款新藥分別針對(duì)非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）兩種消化系統(tǒng)疾病，通過不同的作用機(jī)制為患者提供了新的治療選擇。其中，Rezdiffra®是全球首款獲批用于治療NASH的藥物，具有里程碑式的意義；Iqirvo®和Livdelzi®則為PBC患者提供了新的治療選擇，尤其是在對(duì)熊去氧膽酸（UDCA）應(yīng)答不足或不能耐受UDCA的情況下。

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