· 背景：肝癌是全球癌癥相關死亡的第三大常見原因，其中約90%的病例為肝細胞癌（HCC）。HCC是一種炎癥驅動的癌癥，這為其免疫治療提供了理論基礎。

　　· 目的：HIMALAYA試驗旨在評估度伐利尤單抗durvalumab聯合替西木單抗替西木單抗tremelimumab（STRIDE方案）與索拉非尼相比，在治療未接受過系統治療的不可切除肝細胞癌患者中的有效性和安全性。

　　試驗設計

　　· 試驗類型：隨機、開放標簽、多中心、全球范圍的臨床試驗。

　　· 入組標準：未接受過系統治療的不可切除肝細胞癌患者，巴塞羅那診所肝癌分期為B期且不符合局部治療或C期，Child-Pugh評分為A級，ECOG表現為0或1。

　　· 分組情況：共1324名患者被隨機分配到度伐利尤單抗durvalumab/替西木單抗替西木單抗tremelimumab組合治療組、度伐利尤單抗durvalumab單藥治療組和索拉非尼單藥治療組。

　　主要療效指標

　　· 總生存期（OS）：主要評估指標，用于比較不同治療組患者的生存時間。

　　· OS數據：

　　· 度伐利尤單抗durvalumab/替西木單抗替西木單抗tremelimumab組合治療組的中位OS為16.4個月（95% CI: 14.2-19.6），顯著高于索拉非尼組的13.8個月（95% CI: 12.3-16.1）。

　　· 度伐利尤單抗durvalumab/替西木單抗替西木單抗tremelimumab組合治療組患者的4年整體生存率為25.2%，而索拉非尼組為15.1%。

　　· 在5年隨訪中，度伐利尤單抗durvalumab/替西木單抗替西木單抗tremelimumab組合治療組有19.6%的患者仍然存活，而索拉非尼組為9.4%。

　　· 其他療效指標：

　　· 無進展生存期（PFS）：度伐利尤單抗durvalumab/替西木單抗替西木單抗tremelimumab組合治療組的中位PFS為3.8個月（95% CI: 3.7-5.3），略低于索拉非尼組的4.1個月（95% CI: 3.8-5.5），但差異無統計學意義。

　　· 客觀緩解率（ORR）：度伐利尤單抗durvalumab/替西木單抗替西木單抗tremelimumab組合治療組的ORR為20.1%（95% CI: 16.3-24.4），顯著高于索拉非尼組的5.1%（95% CI: 3.2-7.8）。

　　安全性評估

　　· 度伐利尤單抗durvalumab/替西木單抗替西木單抗tremelimumab組合療法的安全性與單獨使用每種藥物的已知安全性相一致，在長期隨訪過程中沒有觀察到新的安全信號。

　　· 治療相關的不良反應（TRAEs）在度伐利尤單抗durvalumab/替西木單抗替西木單抗tremelimumab組合治療組、度伐利尤單抗durvalumab單藥治療組和索拉非尼組中的發生率分別為75.8%、52.1%和84.8%。

　　· 3級或4級TRAEs的發生率在度伐利尤單抗durvalumab/替西木單抗替西木單抗tremelimumab組合治療組、度伐利尤單抗durvalumab單藥治療組和索拉非尼組中分別為25.8%、12.9%和36.9%。

　　試驗意義

　　· HIMALAYA試驗的結果表明，度伐利尤單抗durvalumab聯合替西木單抗替西木單抗tremelimumab的STRIDE方案在治療不可切除的晚期肝細胞癌患者中顯示出顯著的生存優勢，有望成為這類患者的新標準療法。

　　· 該組合療法不僅延長了患者的生存時間，還提高了客觀緩解率，為晚期肝細胞癌患者提供了更多的治療選擇和希望。

　　后續發展

　　· 基于HIMALAYA試驗的結果，美國FDA已批準度伐利尤單抗durvalumab聯合替西木單抗替西木單抗tremelimumab用于治療不可切除的肝細胞癌成人患者。

　　· 該組合療法還在歐盟、日本和其他多個國家獲得批準，用于晚期或不可切除的肝細胞癌的治療。

　　度伐利尤單抗durvalumab聯合替西木單抗替西木單抗tremelimumab的STRIDE方案在治療不可切除的晚期肝細胞癌中展現出了顯著的臨床療效和良好的安全性，為患者帶來了新的治療希望。

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