在臨床研究和藥物開發(fā)過程中，確立有效的總生存期（OS）替代終點對于加速新藥上市至關重要。本研究旨在驗證客觀緩解（OR）作為接受全身抗血管生成治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者OS的獨立預測因素的有效性。

　　我們利用REFLECT試驗（一項侖伐替尼與索拉非尼的III期對比研究）的數據，深入分析了客觀緩解（依據研究者評估的mRECIST、獨立放射學審查[IRR]的mRECIST以及RECIST v1.1標準）與OS之間的關聯性。通過Simon-Makuch方法進行里程碑式分析，我們評估了隨機化后2、4、6個月時的OR對OS的影響。

　　結果顯示，依據研究者評估的mRECIST標準，應答者的中位OS達到了21.6個月（95% CI: 18.6-24.5），而無應答者僅為11.9個月（95% CI: 10.7-12.8），兩者之間存在顯著差異（風險比[HR] = 0.61；95% CI: 0.49-0.76；p < 0.001）。IRR依據mRECIST和RECIST v1.1標準的評估結果同樣支持OR與OS之間的正相關關系（HR分別為0.61和0.50，p值均小于0.001）。進一步分析顯示，在2、4、6個月這三個時間點，應答者的OS均顯著長于無應答者（HR值分別為0.61、0.63、0.68，p值均小于0.001）。

　　探索性多變量Cox回歸分析進一步確認了OR作為不可切除肝細胞癌患者OS的獨立預測因素（研究者評估的mRECIST: HR = 0.55, 95% CI: 0.44-0.68, p < 0.0001；IRR評估的RECIST v1.1: HR = 0.49, 95% CI: 0.38-0.64, p < 0.0001）。

　　本研究表明，在REFLECT試驗中，客觀緩解是接受抗血管生成治療的不可切除肝細胞癌患者OS的獨立預測因素。與疾病穩(wěn)定、進展或不可評估的患者相比，達到完全或部分緩解的患者生存期顯著延長。這一發(fā)現不僅證實了OR作為快速療效標志物的有效性，也為其在II期試驗中的應用提供了有力支持。然而，為了更廣泛地驗證OR作為OS替代終點的可靠性，還需在包括免疫治療在內的其他全身治療方案中開展進一步研究。

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