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肝細(xì)胞癌的一線系統(tǒng)治療進(jìn)展

时间:2024-10-16     作者:醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦   阅读

  隨著晚期肝細(xì)胞癌(aHCC)新型治療方案的不斷涌現(xiàn),全身性前期治療的選擇變得更加復(fù)雜且充滿挑戰(zhàn)。以下是對幾種前沿聯(lián)合治療方案——卡瑞利珠單抗+Rivoceranib組合、信迪利單抗+貝伐珠單抗、侖伐替尼+帕博利珠單抗以及Durvalumab單藥或聯(lián)合治療晚期肝細(xì)胞癌的詳細(xì)解析及研究數(shù)據(jù)概述:

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  卡瑞利珠單抗+Rivoceranib組合

  · 研究背景:卡瑞利珠單抗(艾瑞卡)與Rivoceranib(艾坦)均為江蘇恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā),分別作為PD-1抑制劑和小分子靶向藥物,已在中國獲批用于肝癌治療。

  · 關(guān)鍵研究:CARES-310研究為一項國際多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期臨床試驗,旨在評估該組合作為一線治療的效果與安全性。

  · 研究結(jié)果:相比索拉非尼單藥治療,聯(lián)合治療組顯著延長了中位總生存期(mOS)至22.1個月,中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為5.6個月,且客觀緩解率(ORR)高達(dá)26.8%。此外,24個月和36個月的OS率也分別提升至49.0%和37.7%。

  信迪利單抗+貝伐珠單抗

  · 研究背景:信迪利單抗為PD-1抑制劑,貝伐珠單抗為抗血管生成藥物。

  · 關(guān)鍵研究:ORIENT-32研究為一項多中心、隨機(jī)、對照、開放的III期臨床試驗,對比該聯(lián)合方案與索拉非尼一線治療的效果。

  · 研究結(jié)果:聯(lián)合治療組顯著提高了mOS,12個月生存率達(dá)62.4%,同時mPFS為4.6個月,ORR為20.5%,均優(yōu)于索拉非尼組。

  侖伐替尼+帕博利珠單抗

  · 研究背景:侖伐替尼為多靶點酪氨酸激酶抑制劑,帕博利珠單抗為PD-1抑制劑。

  · 關(guān)鍵研究:LEAP-002研究為一項國際多中心、隨機(jī)、雙盲的大型III期臨床試驗,專注于該組合的一線治療效果。

  · 研究結(jié)果(亞洲亞組):聯(lián)合治療組在mOS(26.3個月)和mPFS(8.3個月)上均表現(xiàn)出優(yōu)勢,且ORR也更高,提示其在控制疾病進(jìn)展方面潛力巨大。

  Durvalumab治療晚期肝細(xì)胞癌

  · 研究背景:Durvalumab(Imfinzi)為PD-L1抑制劑,已在多國獲批用于晚期肝細(xì)胞癌治療。

  · 關(guān)鍵研究:HIMALAYA 3期試驗為一項全球性、多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期臨床試驗,評估Durvalumab單藥或聯(lián)合Tremelimumab(CTLA-4抑制劑)與索拉非尼的療效與安全性。

  · 研究結(jié)果:Durvalumab聯(lián)合Tremelimumab(STRIDE方案)在5年生存率上顯著優(yōu)于索拉非尼組(19.6% vs 9.4%),且降低了24%的死亡風(fēng)險。在疾病控制的患者中,STRIDE方案的5年生存率也更高(28.7% vs 12.7%)。此外,Durvalumab還被認(rèn)為具有較好的耐受性。

  總結(jié)而言,這些聯(lián)合治療方案在晚期肝細(xì)胞癌的治療中均展現(xiàn)出了顯著的療效和安全性優(yōu)勢,為患者提供了多樣化的治療選擇?ㄈ鹄閱慰+Rivoceranib組合在總生存期方面表現(xiàn)突出,侖伐替尼+帕博利珠單抗在控制疾病進(jìn)展上更具潛力,信迪利單抗+貝伐珠單抗在客觀緩解率上表現(xiàn)優(yōu)異,而Durvalumab則以其良好的耐受性和長期生存效益引人注目。

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