FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）突變陽性的急性髓系白血病（AML）患者通常預(yù)后不佳。Quizartinib作為一種口服、高效且選擇性的2型FLT3抑制劑，在與化療聯(lián)合應(yīng)用時，已在新診斷的FLT3-ITD陽性急性髓系白血病患者中展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性。本研究旨在對比Quizartinib與安慰劑在18-75歲新診斷FLT3-ITD陽性急性髓系白血病患者中的總體生存率差異。

　　本研究納入新診斷的FLT3-ITD陽性急性髓系白血病患者，年齡范圍在18-75歲，通過隨機(jī)分配（1:1）至Quizartinib組或安慰劑組。誘導(dǎo)治療階段，所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)的7+3誘導(dǎo)方案，包括阿糖胞苷（100mg/m²，每日2次，或根據(jù)機(jī)構(gòu)或地方標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整為每日200mg/m²），連續(xù)靜脈輸注7天，以及蒽環(huán)類藥物（柔紅霉素60mg/m²或伊達(dá)比星12mg/m²），在第1、2、3天靜脈輸注。隨后，患者每日口服Quizartinib 40mg或安慰劑，從第8天開始，持續(xù)14天。達(dá)到完全緩解或完全緩解但中性粒細(xì)胞或血小板恢復(fù)不完全的患者，將接受標(biāo)準(zhǔn)鞏固治療，包括大劑量阿糖胞苷聯(lián)合Quizartinib（每日口服40mg）或安慰劑、同種異體造血細(xì)胞移植（allo-HCT）或兩者兼用作為鞏固治療。之后，患者將繼續(xù)接受單藥Quizartinib或安慰劑治療，持續(xù)長達(dá)3年。

　　主要評估指標(biāo)為總體生存率，即從隨機(jī)分組至因任何原因死亡的時間，該指標(biāo)在意向治療人群中進(jìn)行分析。同時，對所有接受至少一劑Quizartinib或安慰劑的患者進(jìn)行安全性評估。

　　共有539名FLT3-ITD陽性急性髓系白血病患者（男性294名[55%]，女性245名[45%]）被納入研究并隨機(jī)分配至Quizartinib組（n=268）或安慰劑組（n=271）。在研究過程中，Quizartinib組有148名患者（55%）和安慰劑組有168名患者（62%）終止了研究，主要原因是死亡（Quizartinib組133名[90%]，安慰劑組158名[94%]）或撤回同意（Quizartinib組13名[9%]，安慰劑組9名[5%]）。

　　患者的中位年齡為56歲（范圍20-75歲，四分位距IQR 46.0-65.0）。中位隨訪時間為39.2個月（IQR 31.9-45.8）。Quizartinib組的中位總生存期為31.9個月（95%置信區(qū)間CI 21.0-不可估計(jì)），而安慰劑組為15.1個月（13.2-26.2），風(fēng)險(xiǎn)比為0.78（95%CI 0.62-0.98，p=0.032），表明Quizartinib組患者的總體生存率顯著高于安慰劑組。

　　在安全性方面，Quizartinib組和安慰劑組中發(fā)生至少一種不良事件的患者比例相似（Quizartinib組265例中有264例[100%]，安慰劑組268例中有265例[99%]），發(fā)生3級或以上不良事件的患者比例也相近（Quizartinib組244例[92%]，安慰劑組240例[90%]）。兩組最常見的3級或4級不良事件包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、低鉀血癥和肺炎，其中Quizartinib組特別需要注意的是中性粒細(xì)胞減少癥。

　　本研究表明，在標(biāo)準(zhǔn)化療基礎(chǔ)上添加Quizartinib，并隨后進(jìn)行長達(dá)3年的單藥治療，能夠顯著改善18-75歲新診斷FLT3-ITD陽性急性髓系白血病患者的總體生存率。根據(jù)QuANTUM-First試驗(yàn)的結(jié)果，Quizartinib為新診斷的FLT3-ITD陽性成人急性髓系白血病患者提供了一種新的、有效的且總體耐受性良好的治療選擇。

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