三款新型FLT3抑制劑為急性髓系白血病（AML）患者帶來了新的治療希望。這些抑制劑通過靶向FLT3基因的突變，精準(zhǔn)地減少AML細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散，從而提高患者的治療效果。以下是三款新型FLT3抑制劑的詳細(xì)介紹：

　　一、一代FLT3抑制劑

　　索拉非尼

　　特點：索拉非尼是一種RAF、VEGFR、KIT和FLT3的多靶點小分子抑制劑。

　　臨床研究：南方醫(yī)科大學(xué)血液病研究院劉啟發(fā)教授團(tuán)隊開展了一項臨床研究，評估了索拉非尼聯(lián)合維奈克拉、阿扎胞苷和高三尖杉酯堿（VAH）方案在伴FLT3-ITD的復(fù)發(fā)/難治性AML患者中的療效和耐受性。

　　研究結(jié)果：總緩解率為82.4%；中位隨訪17.7個月時，總生存期（OS）為18.1個月，無事件生存期（EFS）為11.4個月。患者發(fā)生的3-4級不良事件包括中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少性貧血、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、肺炎和膿毒癥。

　　米哚妥林

　　特點：已被歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于FLT3突變成年AML患者的一線治療。

　　應(yīng)用：對異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后患者的維持治療也有一定作用，可改善患者預(yù)后，且安全性較好。

　　二、二代FLT3抑制劑

　　吉瑞替尼（Gilteritinib）

　　批準(zhǔn)情況：2018年11月28日獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性AML成人患者；2021年在中國獲批上市。

　　臨床試驗：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院王健祥教授團(tuán)隊開展了一項吉瑞替尼 vs 挽救性化療（SC）治療FLT3突變復(fù)發(fā)難治AML的III期開放、多中心臨床試驗（COMMODORE）。

　　研究結(jié)果：吉瑞替尼組完全緩解（CR）率為16.4%，高于挽救性化療組的10.2%；吉瑞替尼組患者1年中位總生存期（mOS）為9個月，長于挽救性化療組的4.7個月（P=0.00126）。

　　奎扎替尼（Quizartinib）

　　批準(zhǔn)情況：2023年7月20日獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療新診斷FLT3-ITD陽性AML成人患者。

　　臨床試驗：QuANTUM-First（NCT02668653）是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗，納入539例新診斷FLT3-ITD陽性AML患者。

　　研究結(jié)果：與安慰劑組相比，奎扎替尼組的總生存期（OS）具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（HR：0.78；95%CI：0.62，0.98；p=0.0324）。

　　Crenolanib

　　特點：美國丹娜法伯癌癥研究所Richard M. Stone教授研究團(tuán)隊進(jìn)行了一項II期試驗，評估了在新診斷的FLT3突變AML患者中應(yīng)用Crenolanib聯(lián)合治療的療效。

　　研究結(jié)果：44例患者接受了治療，總復(fù)合完全緩解（CRc）率為73%；經(jīng)過2個周期治療后，總CRc率為86%。較年輕患者和較年長患者的總體緩解率均較高，且70%以上的較年輕患者在3年后仍然存活。

　　三、新型FLT3抑制劑

　　Tuspetinib

　　特點：一種新型FLT3抑制劑，可口服，是強效的髓系激酶抑制劑。

　　臨床試驗：一項I/II期研究評估了Tuspetinib單藥和聯(lián)合維奈克拉（VEN/TUS）治療R/R AML的安全性和療效。

　　研究結(jié)果：Tuspetinib單藥治療的耐受性良好，總體CR/CRh率為36%，伴FLT3突變AML患者的CR/CRh率為50%，F(xiàn)LT3野生型AML患者的CR/CRh率為25%。

　　Emavusertib

　　特點：一種新型FLT3抑制劑，可口服，靶向IRAK4和FLT3。

　　臨床試驗：正在進(jìn)行的TakeAim Leukemia試驗研究Emavusertib在治療R/R AML和高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）方面的安全性、臨床活性和潛在生物標(biāo)志物。

　　EP0042

　　特點：一種口服的FLT3和Aurora激酶抑制劑。

　　臨床試驗：一項I/IIa期研究采用標(biāo)準(zhǔn)的3+3劑量遞增設(shè)計，納入R/R AML或MDS患者，以探索EP0042的給藥方案。

　　這些新型FLT3抑制劑的研發(fā)和應(yīng)用，標(biāo)志著AML治療進(jìn)入了更加精準(zhǔn)和有效的靶向治療時代，為AML患者提供了更多的治療選擇和更好的預(yù)后。

　　奎扎替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗，能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。