MET（即肝細胞生長因子受體）信號通路的異常激活與多種癌癥的發生發展密切相關。為評估口服沃利替尼對局部晚期或轉移性實體瘤患者的治療效果，一項研究采用了3+3設計，對比了每日一次（QD）與每日兩次（BID）的給藥方案，并進行了劑量擴展階段的研究。

　　本研究共納入48名患者。在QD給藥方案中，4名患者出現了劑量限制毒性（DLT），分別發生在600mg（N=1）、800mg（N=1）和1000mg（N=2）劑量組；最大耐受劑量（MTD）確定為800mg QD，但BID給藥方案未達到MTD。基于安全性與耐受性考量，推薦的II期劑量（RP2D）定為600mg QD。

　　在治療過程中，最常見的不良事件包括惡心（30名患者，占63%）、嘔吐（20名患者，占42%）、疲勞（20名患者，占42%）以及外周水腫（15名患者，占31%）。在600mg QD劑量下，沃利替尼的血藥濃度峰值（Cmax）為2414.8 ng/mL，藥時曲線下面積（AUC）為17053.9 h·ng/mL，且未觀察到明顯的藥物蓄積現象。

　　值得注意的是，三名乳頭狀腎細胞癌（PRCC）且伴有MET變異的患者在治療后達到了部分緩解，緩解持續時間介于39至147周之間。這一發現初步驗證了沃利替尼的抗腫瘤活性。

　　沃利替尼在晚期實體瘤患者中表現出良好的耐受性，其RP2D已確定為600mg QD。初步的抗腫瘤活性數據為在晚期乳頭狀腎細胞癌患者中進一步開展沃利替尼的研究提供了有力支持。

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