背景：晚期乳頭狀腎細胞癌（PRCC）患者的治療選擇相對有限，且該疾病常涉及MET通路的異常激活，如基因擴增或突變。沃利替尼（Savolitinib，亦稱AZD6094、HMPL-504）作為一種高度選擇性的MET酪氨酸激酶抑制劑，為這類患者提供了新的治療可能。

　　目的：本研究旨在評估沃利替尼基于MET狀態(tài)治療晚期乳頭狀腎細胞癌患者的安全性和有效性。

　　方法：納入組織學確診的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳頭狀腎細胞癌患者，并接受沃利替尼600mg口服，每日一次的治療。MET驅(qū)動型晚期乳頭狀腎細胞癌定義為存在7號染色體拷貝數(shù)增加、MET或HGF基因擴增，或MET激酶結(jié)構(gòu)域突變。根據(jù)MET狀態(tài)評估治療效果，并對所有患者的安全性、毒性及與健康相關的生活質(zhì)量進行評估。

　　在109名接受治療的患者中，44名（40%）患者的腫瘤為MET驅(qū)動型，46名（42%）為MET獨立型，而19名（17%）患者的MET狀態(tài)未知。MET驅(qū)動型晚期乳頭狀腎細胞癌與治療效果密切相關；其中8名（18%）MET驅(qū)動型患者達到部分緩解，而MET獨立型患者中無人達到緩解（P = .002）。MET驅(qū)動型和MET獨立型晚期乳頭狀腎細胞癌患者的中位無進展生存期分別為6.2個月（95%置信區(qū)間[CI]，4.1至7.0個月）和1.4個月（95% CI，1.4至2.7個月）（風險比，0.33；95% CI，0.20至0.52；對數(shù)秩P < .001）。沃利替尼治療相關的最常見不良事件包括惡心、疲勞、嘔吐和外周水腫。

　　結(jié)論：本研究數(shù)據(jù)顯示，沃利替尼在MET驅(qū)動型晚期乳頭狀腎細胞癌患者亞組中表現(xiàn)出良好的療效和耐受性。此外，與基于病理學的分類相比，MET狀態(tài)的分子特征更能準確預測患者對沃利替尼的反應。這些發(fā)現(xiàn)為在MET驅(qū)動型晚期乳頭狀腎細胞癌中進一步研究沃利替尼提供了有力的支持。

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