口服 Janus 激酶 (JAK) 1/JAK2 抑制劑魯索替尼 (ruxolitinib) 于 2014 年獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，用于治療對羥基脲 (HU) 反應(yīng)不足或不耐受的真性紅細胞增多癥 (PV) 患者。真性紅細胞增多癥是一種慢性骨髓增生性腫瘤，由原發(fā)性絕對紅細胞增多、骨髓細胞增多和 JAK 突變（如 JAK2V617F）定義。真性紅細胞增多癥患者會出現(xiàn)繁重的癥狀，并面臨血栓栓塞事件的風(fēng)險，特別是那些對 HU 等初始治療有抵抗或不耐受的患者。真性紅細胞增多癥患者的其他風(fēng)險包括疾病進展為更具侵襲性且預(yù)后更差的形式，例如骨髓纖維化或急變期骨髓增殖性腫瘤。

　　魯索替尼長期治療真性紅細胞增多癥（PV）的真實效果得到了多項臨床試驗研究的支持。以下是更詳細的試驗研究數(shù)據(jù)：

　　MAJIC-PV研究

　　研究目的：評估魯索替尼相比最佳可用療法（BAT）在羥基脲耐藥/不耐受患者中的效果。

　　試驗設(shè)計：隨機II期試驗，主要終點是一年內(nèi)的完全緩解率（CR）。次要終點包括緩解持續(xù)時間、無事件生存期（EFS）、癥狀和分子反應(yīng)。

　　患者分組與樣本量：共有180位患者被隨機分至兩組。

　　研究結(jié)果：

　　魯索替尼組和BAT組分別有40位（43%）和23位（26%）患者獲得了完全緩解（OR 2.12; 90%CI 1.25-3.60; p=0.02）。

　　魯索替尼組患者完全緩解的持續(xù)時間明顯更長（HR 0.38; 95%CI 0.24-0.61; p<0.001）。

　　魯索替尼組的癥狀改善更明顯，持續(xù)時間更長。

　　在一年內(nèi)獲得完全緩解的患者的無事件生存期更優(yōu)異（HR 0.41; 95%CI 0.21-0.78; p=0.01）；相比BAT組，魯索替尼組的亦是如此（HR 0.58; 95%CI 0.21-0.94,; p=0.03）。

　　JAK2V617F突變等位基因片段的序列分析顯示，魯索替尼的分子反應(yīng)更常見，且與預(yù)后改善以及JAK2V617F干/祖細胞清除相關(guān)。

　　RESPONSE-2研究

　　研究目的：評估魯索替尼在無脾腫大的控制欠佳的PV患者中的療效和安全性。

　　試驗設(shè)計：隨機、開放標(biāo)簽的3b期試驗，主要終點是紅細胞壓積控制。

　　患者分組與樣本量：年滿18歲、無脾腫大、對羥基脲不敏感或耐藥、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)≤2的PV患者被隨機（1:1）分成兩組，接受魯索替尼或最佳可用療法治療長達80周。共有149位患者參與。

　　研究結(jié)果：

　　第28周至第80周期間，最佳治療組75位患者中有58位（77%）交叉至了魯索替尼組；第80周后，沒有患者繼續(xù)接受最佳治療。

　　第260周時，魯索替尼組74位患者中有16位（22%）獲得了持久的紅細胞壓積控制，估計的中位持續(xù)時間未達到。

　　在5年隨訪期間，魯索替尼組患者的中位紅細胞壓積水平保持在45%以下。

　　魯索替尼組患者260周內(nèi)需要進行60次抽血，而最佳治療組80周內(nèi)需要進行106次抽血。

　　魯索替尼組和最佳治療組的5年總生存率分別是96%和91%。

　　Eur J Haematol研究

　　研究目的：評估魯索替尼在對羥基脲耐藥和/或不耐受的PV患者中的療效和安全性。

　　試驗設(shè)計：歐洲、真實世界、觀察性的IV期研究，進行了24個月的隨訪。

　　患者分組與樣本量：篩選357名患者，其中351名患者完成篩選階段并接受魯索替尼治療。

　　研究結(jié)果：

　　68.2%的患者實現(xiàn)了血細胞比容控制，92.3%的患者血細胞比容<45%，35.4%的患者在24個月時實現(xiàn)了血液學(xué)緩解。

　　85.1%的患者在研究期間沒有進行靜脈切開術(shù)。

　　54.3%的患者報告了治療相關(guān)的不良事件，最常見的事件是貧血（22.6%）。

　　自批準(zhǔn)以來的 10 年里，魯索替尼仍然是安全有效的真性紅細胞增多癥治療標(biāo)準(zhǔn)。魯索替尼能夠顯著提高患者的完全緩解率、延長緩解持續(xù)時間、改善癥狀和分子反應(yīng)，并減少治療相關(guān)的不良事件。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請聯(lián)系我們進行刪除。