復發/難治性急性髓系白血病（R/R AML）是白血病治療中的一個難題，患者往往對傳統療法反應不佳，預后較差。因此，探索新的治療方案，提高患者的緩解率和生存率，成為當前研究的熱點。SAVE研究（NCT05360160）就是在此背景下展開的一項1/2期臨床試驗，旨在評估Revumenib（Revuforj）、地西他濱/cedazuridine（ASTX727）和Venetoclax（Venclexta）聯合治療R/R AML患者的療效和安全性。

　　該研究納入了12歲及以上、患有R/R AML或髓系混合譜系急性白血病的患者，特別是那些具有KMT2A重排（KMT2Ar）、NPM1突變（NPM1mt）或NUP98重排（NUP98r）的患者。患者需滿足ECOG評分為2或更低，且器官功能充足。研究采用3+3劑量遞增設計，患者接受為期28天的治療周期，包括口服地西他濱/西達嗪、維奈托克和Revumenib，以及抗真菌治療。在造血干細胞移植（HSCT）后，患者繼續接受Revumenib單藥治療作為維持治療。

　　研究結果

　　總體緩解率（ORR）：33名患者的ORR為82%，顯示出聯合治療的高療效。

　　基因變異與緩解率：KMT2Ar患者的緩解率為88%，NPM1mt患者為67%，NUP98r患者則達到了100%。

　　完全緩解（CR）率：48%的患者實現CR或部分血液學恢復（CRh），39%的患者實現完全緩解。

　　微小殘留病（MRD）：在有反應的患者中，65%的患者MRD呈陰性，特別是CR/CRh患者中，88%的患者MRD陰性。

　　生存情況：中位隨訪時間為9.3個月，6個月完全緩解持續時間（CRD）率為74%，6個月總生存（OS）率為68%。

　　安全性：最常見的3級或以上治療引起的不良事件包括發熱性中性粒細胞減少癥、肺部感染、AST/ALT升高、敗血癥、呼吸衰竭和血小板減少。9%的患者出現3級或更高級別的QT延長，3%的患者出現分化綜合征。

　　療效顯著：聯合治療在R/R AML患者中取得了高緩解率，特別是對于那些具有特定基因變異的患者，如KMT2Ar、NPM1mt和NUP98r，顯示出更好的治療效果。

　　安全性可控：雖然聯合治療帶來了一些不良事件，但大多數事件為可管理，且沒有報告治療相關的死亡事件。然而，對于QT延長和分化綜合征等特定不良事件，需要密切關注并采取相應的管理措施。

　　維持治療的重要性：部分患者在HSCT后繼續接受Revumenib單藥治療作為維持治療，這可能有助于延長患者的緩解持續時間和總生存期。

　　SAVE研究的結果表明，基于口服Revumenib的組合治療在R/R AML患者中產生了高緩解率，且安全性可控。這一發現為R/R AML患者提供了一種新的治療選擇，特別是對于那些具有特定基因變異的患者。

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