Syndax Pharmaceuticals最近發(fā)布新聞稿宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已對revumenib的新藥申請（NDA）進行了優(yōu)先審查。Revumenib是一種首創(chuàng)的Menin抑制劑，旨在治療攜帶KMT2A重排的復發(fā)/難治性急性白血病成人和兒童患者。

　　支持這一NDA的數(shù)據(jù)來自2期臨床試驗AUGMENT-101（NCT04065399），該研究評估了revumenib對復發(fā)/難治性KMT2A重排急性髓系白血病（AML）和急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的治療效果。在2023年美國血液學會（ASH）年會暨博覽會上，研究人員公布了這項研究的最新發(fā)現(xiàn)。

　　中期分析結(jié)果顯示，23%（n=13/57；95%CI，12.7%-35.8%；P=0.0036）的患者達到了完全緩解（CR）或部分血液學恢復的CR（CRh）。具體來說，成人患者的CR或CRh率為23%（n=10/44；95%CI，11.5%-37.8%），而兒科患者的CR或CRh率為23%（n=3/13；95%CI，5.0%-53.8%）。CR/CRh的中位持續(xù)時間為6.4個月（95%CI，3.4個月-未達到[NR]），截至2023年7月24日的數(shù)據(jù)截止日期，46%（n=6/13）的患者仍持續(xù)緩解中。

　　在可評估療效的患者中，總體緩解率（ORR）為63%（n=36/57；95%CI，49.3%-75.6%），而治療的綜合緩解率（CRc）為44%（n=25/57）。在具有可評估的微小殘留病（MRD）狀態(tài)的患者中，68%的MRD呈陰性（n=15/22）。此外，截至數(shù)據(jù)截止時，患者的中位總生存期（OS）為8.0個月（95%CI，4.1-10.9個月）。

　　在治療相關(guān)不良反應（TRAE）方面，9%（n=8/94）和6%（n=6/94）的患者分別因不良反應而減少劑量和停止治療。常見的任何級別TRAE包括惡心（28%）、分化綜合征（27%）和QTc延長（23%）。總體而言，研究人員報告稱revumenib在AUGMENT-101試驗中的安全性與之前的研究報告相似。

　　在AUGMENT-101試驗的第2期部分中，除了評估revumenib對復發(fā)/難治性KMT2A重排AML和ALL患者的療效外，還正在評估該藥物對復發(fā)/難治性NPM1突變AML患者的治療效果。預計這部分患者的入組工作最遲將于2024年第二季度初完成。該試驗的主要終點包括CR/CRh率、緩解持續(xù)時間和OS等次要終點。

　　值得注意的是，F(xiàn)DA此前已于2022年12月授予revumenib治療KMT2A重排急性白血病“突破性療法”稱號。這一稱號的支持數(shù)據(jù)同樣來自AUGMENT-101試驗。如果獲得批準，revumenib有望為這類難以治療的患者群體提供新的治療選擇。