2024年11月，美國食品和藥物管理局（FDA）正式批準Revuforj (revumenib)作為首款且目前唯一一款menin抑制劑，用于治療攜帶賴氨酸甲基轉移酶2A基因（KMT2A）易位的復發性或難治性（R/R）急性白血病的成人及一歲以上兒童患者。

　　在一項針對104名KMT2A易位復發性或難治性急性白血病患者的臨床研究中，接受Revuforj治療的有效人群中，完全緩解（CR）加部分血液學恢復（CRh）的復合緩解率（CR率）達到了21%（22/104例；95%置信區間：13.8%-30.3%）。復合緩解（CR+CRh）的中位持續時間為6.4個月（95%置信區間：2.7個月，無法估算），而達到CR或CRh的中位時間為1.9個月（范圍：0.9-5.6個月）。此外，有23%（24/104例）的患者在Revuforj治療后接受了造血干細胞移植（HSCT）。這一療效分析結果與先前報道的AUGMENT-101試驗（n=57）中復發性或難治性KMT2Ar急性白血病患者的二期中期分析結果相一致。

　　FDA此次批準的menin抑制劑Revuforj，對于KMT2A易位的復發性或難治性急性白血病患者而言，是一項重大突破。這類患者通常預后極差，而Revuforj所展現出的顯著臨床益處和強大療效，與以往療法相比有了明顯改善，有望為患者提供一種新的重要治療選擇。

　　在安全性方面，接受Revuforj治療的KMT2A易位復發性或難治性急性白血病患者中最常見的不良反應（≥20%）包括出血、惡心、磷酸鹽升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸轉氨酶升高、發熱性中性粒細胞減少、丙氨酸轉氨酶升高、甲狀旁腺激素完整升高、細菌感染、腹瀉、分化綜合征、心電圖QT延長、磷酸鹽減少、甘油三酯升高、鉀減少、食欲下降、便秘、水腫、病毒感染、疲勞以及堿性磷酸酶升高等實驗室異常。值得注意的是，導致劑量減少或永久停藥的不良反應發生率相對較低，分別僅為10%和12%。

　　KMT2A基因（KMT2Ar）的重排會導致一種高度侵襲性的急性白血病，這種白血病與極差的預后和高復發率密切相關。據估計，超過95%的KMT2Ar急性白血病患者存在KMT2A易位，這是一種由于染色體部分斷裂并與另一條染色體融合而發生的重排。在常規一線治療后，超過一半的KMT2Ar急性白血病患者會出現復發，中位總生存期（OS）不足一年。而在三線或更高級別的治療中，僅有5%的患者能夠獲得完全緩解，且中位OS不到三個月。因此，Revuforj的獲批為這些患者帶來了新的希望。

　　海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，更多問題，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權，請聯系刪除。】