2024年11月15日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了menin抑制劑revumenib（商品名：Revuforj）用于治療成人和1歲及以上兒童患者伴有賴(lài)氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶2A基因（KMT2A）易位的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）急性白血病。

　　藥物類(lèi)型：Revuforj是首個(gè)也是唯一一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的menin抑制劑。

　　作用機(jī)制：Revumenib通過(guò)靶向menin-KMT2A相互作用，抑制KMT2A的活性。具體來(lái)說(shuō)，它能夠進(jìn)入menin的結(jié)合口袋并取代KMT2A，阻斷野生型KMT2A和KMT2A融合蛋白與menin的相互作用，從而關(guān)閉HOX和MEIS1等致白血病基因的轉(zhuǎn)錄激活，使白血病細(xì)胞生長(zhǎng)停止。

　　臨床試驗(yàn)與療效

　　臨床試驗(yàn)：Revuforj的療效在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心試驗(yàn)（研究編號(hào)：SNDX-5613-0700、NCT04065399；項(xiàng)目名稱(chēng)：AUGMENT-101）的單臂隊(duì)列中進(jìn)行了評(píng)估。該隊(duì)列招募了104名具有KMT2A易位的復(fù)發(fā)或難治性急性白血病成人和年齡至少為30天的兒科患者。

　　主要療效指標(biāo)：

　　完全緩解（CR）+部分血液學(xué)恢復(fù)的CR（CRh）率：21.2%（95% CI：13.8-30.3）

　　CR+CRh的中位持續(xù)時(shí)間：6.4個(gè)月（95% CI：2.7-無(wú)法估計(jì)）

　　達(dá)到CR或CRh的中位時(shí)間：1.9個(gè)月（范圍：0.9-5.6個(gè)月）

　　其他療效指標(biāo)：

　　在基線時(shí)依賴(lài)紅細(xì)胞（RBC）和/或血小板輸注的83名患者中，有12名（14%）在治療后56天內(nèi)不再依賴(lài)紅細(xì)胞和/或血小板輸注。

　　在基線時(shí)不依賴(lài)紅細(xì)胞和血小板輸注的21名患者中，有10名（48%）在治療后56天內(nèi)保持不依賴(lài)輸血。

　　安全性與不良反應(yīng)

　　最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥20%）：包括出血、惡心、磷酸鹽升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、甲狀旁腺激素完整升高、細(xì)菌感染、腹瀉、分化綜合征、心電圖QT間期延長(zhǎng)、磷酸鹽降低、甘油三酯升高、鉀降低、食欲下降、便秘、水腫、病毒感染、疲勞和堿性磷酸酶升高。

　　導(dǎo)致劑量減少或永久停藥的不良反應(yīng)：分別較低，為10%和12%的患者。

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