Seladelpar作為一種新型首創的選擇性過氧化物酶體增殖物激活受體δ（PPARδ）激動劑，在原發性膽汁性膽管炎（PBC）的治療中展現出了顯著療效和良好的安全性。以下是對seladelpar在PBC中作用的匯總分析：

　　療效評估

　　關鍵終點指標

　　復合生化反應（CBR）：到第30個月，seladelpar使81%的PBC患者出現持久且持續的生化反應。CBR定義為堿性磷酸酶（ALP）水平<1.67倍正常上限、ALP降低≥15%、總膽紅素（TB）水平正常。平均基線ALP為287.5 U/L。約四分之三的可評估患者在第12個月和第24個月達到了CBR終點。

　　ALP正常化率：第30個月時，ALP正常化率為41%，與第12個月和第24個月的結果（均為38%）一致。ALP水平的改善早在第1個月就已出現，并一直維持到第30個月。

　　瘙癢癥狀改善：在瘙癢數字評分量表中，99名基線時患有中度至重度瘙癢的可評估參與者中，6個月時相對于基線的平均變化為-3.3。

　　其他肝臟生化指標

　　丙氨酸氨基轉移酶（ALT）正常化：在基線時ALT升高的參與者中，大約三分之二的人在第12個月和第24個月時實現了ALT正常化。到第30個月，這一比例躍升至90%。

　　其他生化指標變化：第30個月時，相對于基線的平均ALT百分比變化為-29%，平均TB百分比變化為-5%，平均γ-谷氨酰轉移酶百分比變化為-42%，而天冬氨酸轉氨酶水平保持穩定。

　　安全性評估

　　不良事件（AE）：36個月時，每100患者年有63名患者出現暴露調整AE。第12個月和第24個月的相應數字分別為86名和70名患者。

　　沒有報告與治療相關的嚴重AE。報告了一種因自身免疫性溶血性貧血導致的致命結果，但這被認為與研究藥物無關。最常見的AE是COVID-19、瘙癢和惡心。

　　肝臟、肌肉和腎臟相關AE：使用seladelpar 3年期間，暴露調整后的肝臟、肌肉和腎臟相關AE的發生率保持穩定或下降。大多數感興趣的AE的嚴重程度均為1級或2級。

　　安全信號：研究人員指出，seladelpar在長達3年的暴露時間內沒有出現新的安全信號或AE頻率的變化，仍然顯得安全且耐受性良好。

　　2024年8月，美國FDA加速批準seladelpar與熊去氧膽酸（UDCA）聯合用于對UDCA反應不足的成人PBC治療，或作為單一療法用于對UDCA不耐受的患者。

　　這項開放標簽試驗包括從RESPONSE研究中轉過來或參加過傳統seladelpar試驗的PBC患者（n=337；平均年齡58.1歲，94%為女性）。

　　參與者中，124人接觸seladelpar長達或超過2年（n=34人在研究中接觸時間達到30個月；90人接觸seladelpar≥24個月），每天接受seladelpar 10毫克。

　　母研究要求一線UDCA反應不足或不耐受。

　　綜上所述，seladelpar在PBC的治療中展現出了顯著的療效和良好的安全性，為PBC患者提供了新的治療選擇。

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