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奎扎替尼在FLT3-ITD陽性急性髓系白血病治療中的應用,仿制藥上市了嗎

时间:2024-11-28     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  FMS相關受體酪氨酸激酶3(FLT3)的突變是急性髓系白血病(AML)中最為常見的基因改變之一,約30%的新診斷AML病例中可檢測到此類突變。其中,FLT3內部串聯重復(ITD)(即FLT3-ITD)出現在約25%的新診斷AML病例中,并與患者的預后不良密切相關。奎扎替尼(Quizartinib,原稱AC220)作為一種新型、高效的第二代選擇性II型FLT3抑制劑,已在臨床上展現出顯著療效。

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  在日本,奎扎替尼已獲準作為單一療法,用于治療FLT3-ITD陽性的復發/難治性(R/R)AML成人患者。同時,在美國、日本、歐洲和英國,奎扎替尼也已被批準與化療聯合使用于誘導和鞏固治療階段,以及作為維持單一療法(在美國需排除未經同種異體造血細胞移植[allo-HCT]的情況)用于治療新診斷的FLT3-ITD陽性AML成年患者。

  本綜述將概述奎扎替尼作為有效、選擇性II型FLT3抑制劑的臨床前研究基礎,以及推動其獲批的早期關鍵3期臨床研究(QuANTUM-R和QuANTUM-First)的主要成果。我們還將深入探討奎扎替尼的耐藥機制及其安全性特征。

  此外,本文回顧了QuANTUM-First研究的事后數據分析,這些分析揭示了allo-HCT、可測量殘留疾病的存在以及ITD的數量和長度對奎扎替尼臨床療效的影響。同時,我們也關注了奎扎替尼對患者報告結果(如生活質量、癥狀改善等)的積極影響。

  最后,本文將重點介紹當前正在開展的一系列研究,這些研究旨在進一步探索奎扎替尼在一線和R/R環境中的療效,覆蓋FLT3-ITD陽性和陰性AML患者,以及適合或不適合強化化療的患者群體。特別是,基于奎扎替尼與其他藥物(如地西他濱和維奈托克)的聯合治療方案,正逐漸成為研究熱點。

  未來的研究方向應聚焦于進一步優化奎扎替尼的臨床應用策略,包括與其他藥物的聯合使用、更深入地了解耐藥機制、明確奎扎替尼在allo-HCT后的維持治療作用,以及在FLT3-ITD陰性AML患者中的潛在應用。通過這些努力,我們有望為更多AML患者提供更為精準、有效的治療方案。

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