奎扎替尼（Quizartinib）是一種高選擇性FLT3抑制劑，用于治療FLT3-ITD突變的急性髓系白血病（AML）。盡管奎扎替尼顯著改善了患者預后，但耐藥性問題逐漸凸顯，限制了其長期療效。

　　耐藥機制

　　ALK基因二次突變：FLT3-ITD突變患者長期使用奎扎替尼后，可能出現ALK基因的二次突變，導致藥物結合位點改變，降低奎扎替尼的抑制活性。

　　激活其他信號通路：腫瘤細胞可能通過激活EGFR、HER2等其他信號通路，繞過FLT3通路的抑制，維持增殖能力。

　　腫瘤微環境變化：腫瘤微環境中的免疫細胞、基質細胞等可能分泌促生長因子，支持腫瘤細胞生存。

　　聯合用藥策略

　　與EGFR抑制劑聯合：EGFR通路的異常激活可能是導致奎扎替尼耐藥的重要原因。聯合使用EGFR抑制劑（如厄洛替尼、吉非替尼）可通過同時抑制FLT3和EGFR信號通路，克服耐藥性。

　　與新型ALK抑制劑聯合：新一代ALK抑制劑（如阿法替尼、洛卡替尼）對奎扎替尼耐藥患者顯示出有效性。聯合使用奎扎替尼和新型ALK抑制劑可能產生協同作用，提高患者的生存率。

　　與免疫治療聯合：免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）可激活機體免疫系統對抗腫瘤。聯合使用奎扎替尼和免疫治療藥物，可能通過多靶點干預，減少癌細胞對單一藥物的依賴。

　　臨床研究進展

　　QUIVIR試驗：奎扎替尼與阿糖胞苷+柔紅霉素（7+3方案）聯用，顯著改善患者預后。聯合組的中位無事件生存期（EFS）達16.5個月，較安慰劑組延長5.9個月。

　　分層治療策略：針對不同風險分層患者，聯合方案需個體化調整。良好/中危患者推薦奎扎替尼+7+3方案，隨后以奎扎替尼維持治療；高危患者可考慮奎扎替尼+維奈克拉+地西他濱三聯療法，完全緩解（CR）率達79%。

　　奎扎替尼的耐藥問題雖具挑戰，但通過聯合用藥策略和個體化治療，有望進一步提高FLT3-ITD突變AML患者的治療效果和生存期。

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