Afami-Cel（Tecelra）作為一種工程化的高親和力TCR T細胞產品，在滑膜肉瘤的治療中展現出了顯著的持久性和腫瘤殺傷能力。以下是對該藥物臨床試驗結果及作用機制的介紹：

　　臨床試驗結果

　　SPEARHEAD-1試驗：

　　患者群體：44名HLA-A*02陽性、表達MAGE-A4的晚期或轉移性滑膜肉瘤患者。

　　療效：總體緩解率為39%，中位緩解持續時間為11.6個月。

　　安全性：最常見的3級或以上不良反應為血細胞減少，大多數患者出現細胞因子釋放綜合征（CRS），其中1名患者出現3級CRS。

　　藥代動力學：Afami-Cel在輸注后蓄積，平均7天達到峰值濃度，部分患者在輸注后3年多仍能檢測到Afami-Cel，中位終末半衰期為152天。

　　轉化分析結果：

　　藥代動力學與療效關系：獲得客觀緩解的患者在0至12個月的曲線下面積（AUC）方面經歷了更大的長期藥代動力學暴露，與更長的無進展生存期（PFS）相關。

　　記憶T細胞形成：輸注后，CD4和CD8陽性Afami-Cel T細胞均形成記憶T細胞表型，表明向記憶表型的轉化與Afami-Cel的長期持久性一致。

　　案例研究：1名患者接受Afami-Cel治療后取得持續反應，包括殺死腫瘤細胞，持續時間超過3.7年，且分離的Afami-Cel在輸注后3.3年仍保留其殺傷能力。

　　作用機制

　　靶點：Afami-Cel靶向HLA呈遞的MAGE-A4肽，這是一種在某些腫瘤中表達上調的癌癥抗原。

　　T細胞受體：表達外源T細胞受體，能夠識別并結合MAGE-A4肽，從而激活T細胞對腫瘤的殺傷作用。

　　腫瘤浸潤與免疫反應：

　　腫瘤浸潤：RNA原位雜交結果顯示，Afami-Cel能夠浸潤實體瘤，與其預期的作用機制一致。

　　免疫反應激活：Afami-Cel的輸注可以激活內源性免疫反應，增加腫瘤中CD3陽性T細胞的密度，并促進Ki67陽性CD8陽性T細胞（增殖標志）和Grb陽性CD8陽性T細胞（殺傷能力標志）的增加。

　　FDA批準

　　適應癥：用于治療既往接受過化療的不可切除或轉移性滑膜肉瘤成年患者，且患者需滿足特定的HLA和MAGE-A4表達條件。

　　意義：Afami-Cel是FDA批準的第一個用于實體瘤患者的工程細胞療法，為滑膜肉瘤患者提供了新的治療選擇。

　　綜上，Afami-Cel在滑膜肉瘤的治療中展現出了顯著的療效和持久性，其作用機制也得到了轉化研究的支持。該藥物的獲批為滑膜肉瘤患者帶來了新的希望。

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