這項1b期子研究探索了索托拉西布（KRAS G12C抑制劑）聯合帕尼單抗（EGFR抑制劑）在化療難治性KRAS G12C突變轉移性結直腸癌患者中的治療效果。

　　RAS突變的轉移性結直腸癌在三線（及以上）治療方案中通常面臨效果有限的挑戰。基于這一背景，研究者假設將索托拉西布與帕尼單抗聯合使用，可能有助于克服治療引起的耐藥性，提高治療效果。

　　研究方法

　　患者群體：化療難治性KRAS G12C突變的轉移性結直腸癌患者。

　　治療方案：患者接受索托拉西布（960 mg，每日一次）加帕尼單抗（6 mg/kg，每兩周一次）的治療。

　　主要終點：安全性和耐受性。

　　次要終點：功效（如客觀緩解率、無進展生存期、總生存期）和藥代動力學。

　　探索性生物標志物：評估基線時的相關生物標志物。

　　研究結果

　　患者情況：共有48名患者接受治療，其中劑量探索隊列8名，劑量擴展隊列40名。

　　安全性：任何級別和≥3級的治療相關不良事件分別發生在45名（94%）和13名（27%）患者中。這表明聯合治療方案在整體上具有可接受的安全性，但仍有部分患者可能出現較嚴重的不良事件。

　　療效：

　　客觀緩解率：在劑量擴展隊列中，確認的客觀緩解率為30.0%（95%置信區間16.6%、46.5%）。這意味著有相當一部分患者能夠從聯合治療中獲益，實現腫瘤縮小或消失。

　　無進展生存期：中位無進展生存期為5.7個月（95%置信區間4.2、7.7個月）。這表明聯合治療能夠延長患者的疾病控制時間。

　　總生存期：中位總生存期為15.2個月（95%置信區間12.5個月，不可估計）。這一結果進一步證實了聯合治療方案在延長患者生存期方面的潛力。

　　基因組合并：常見的基因組合并包括APC（84%）、TP53（74%）、SMAD4（33%）、PIK3CA（28%）和EGFR（26%）。這些基因變異可能與腫瘤的發生、發展和治療反應有關。

　　索托拉西布聯合帕尼單抗在化療難治性KRAS G12C突變的轉移性結直腸癌中表現出可接受的安全性和良好的療效。這一聯合治療方案為這類患者提供了新的治療選擇，并有望在未來進一步改善患者的預后。

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