Invikafusp Alfa作為一種新型的選擇性雙T細胞激動劑，在PD-(L)1耐藥的實體瘤患者中展現出了顯著的單藥活性，這一發現為耐藥實體瘤的治療帶來了新的希望.

　　一、臨床試驗概況

　　試驗名稱：STARt-001試驗（NCT05592626）

　　試驗階段：1/2期

　　主要藥物：Invikafusp Alfa

　　試驗目的：評估Invikafusp Alfa在PD-(L)1耐藥的實體瘤患者中的安全性、耐受性和初步抗腫瘤功效。

　　二、試驗結果

　　疾病控制率（DCR）：所有劑量組的數據均優于先前抗PD-(L)1治療的32% DCR，達到50%。

　　腫瘤縮小：在最佳生物劑量范圍內，7名患者經歷了腫瘤縮小，其中2名患者確認部分緩解。

　　療效信號：最強的療效信號出現在腫瘤突變負荷高（TMB-H）人群中，特別是微衛星穩定（MSS）結直腸癌（CRC）患者。

　　三、藥物機制與作用特點

　　作用機制：Invikafusp Alfa通過抗體結合的抗Vβ TCR部分與選擇性表達Vβ6或Vβ10的T細胞結合，并將白細胞介素2（IL-2）帶到抗體的另一臂上，從而特異性地激活這些T細胞。

　　T細胞選擇性：Vβ6或Vβ10 T細胞是多種不同腫瘤患者腫瘤浸潤淋巴細胞中表達最高的T細胞之一，這使得Invikafusp Alfa能夠精準地靶向并激活這些具有抗腫瘤潛力的T細胞。

　　四、患者入選標準與基線特征

　　入選標準：患者需患有不可切除的局部晚期或轉移性實體瘤，且這些實體瘤具有TMB-H、微衛星不穩定性高（MSI-H）/錯配修復缺陷（dMMR）或病毒相關性癌癥。此外，患者還需滿足ECOG表現狀態為0或1，并允許事先接受抗PD-(L)1治療。

　　基線特征：主要隊列招募了28名患者，代表了16種腫瘤類型。患者中位年齡為57.9歲，大多數為女性（53.6%）和白人（78.6%），ECOG體能狀態為1（64.3%）。大多數患者先前接受過至少4種治療（57.1%），包括先前的抗PD-(L)1治療（89.3%）。

　　五、劑量遞增與安全性評估

　　劑量遞增：第一階段包括標準的3+3劑量遞增方案，劑量范圍從0.01 mg/kg到每兩周0.16 mg/kg。

　　安全性評估：在第一個和第二個治療周期中發生了暫時的、低度的治療相關不良反應（TRAE），但未達到最大耐受劑量。0.08 mg/kg被選為推薦的第二階段劑量（RP2D）。常見的不良事件包括寒戰、惡心、嘔吐、瘙癢、發熱、關節痛、輸液相關反應（IRR）、細胞因子釋放綜合征（CRS）等，但大多為1/2級，且可控。

　　六、病例報告與療效展示

　　病例報告：一名46歲白人女性患者，患有轉移性結直腸癌（mCRC），之前已接受過6種療法的大量預處理，并對PD-1療法有抵抗力。她在七線環境中接受了0.08 mg/kg的Invikafusp Alfa治療。接受治療9個月后，取得了確認的部分緩解，目標病變減少了58%，所有病變的腫瘤負荷均減少，基線CEA水平升高回到正常范圍。

　　Invikafusp Alfa作為一種新型的選擇性雙T細胞激動劑，在PD-(L)1耐藥的實體瘤患者中展現出了顯著的單藥活性，為耐藥實體瘤的治療提供了新的選擇。

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