奎扎替尼（Quizartinib）聯(lián)合化療治療新診斷的FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）陽(yáng)性急性髓系白血病（AML）的研究。

　　Quizartinib聯(lián)合化療治療新診斷的FLT3-ITD陽(yáng)性急性髓系白血病患者

　　FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）突變陽(yáng)性的急性髓系白血病（AML）患者通常預(yù)后較差。Quizartinib（奎扎替尼）是一種口服、高效且選擇性的2型FLT3抑制劑，與化療聯(lián)合使用，在FLT3-ITD陽(yáng)性新診斷的AML患者中已顯示出抗腫瘤活性和良好的安全性。本研究的目的是比較Quizartinib與安慰劑對(duì)18-75歲FLT3-ITD陽(yáng)性新診斷AML患者總生存期（OS）的影響。

　　方法：研究人員在歐洲26個(gè)國(guó)家的193家醫(yī)院和診所開展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期試驗(yàn)。該試驗(yàn)比較了Quizartinib和安慰劑聯(lián)合化療在誘導(dǎo)和鞏固治療中的效果，并隨后使用Quizartinib或安慰劑單藥繼續(xù)治療。

　　納入標(biāo)準(zhǔn)包括：患者年齡在18-75歲之間，經(jīng)中央實(shí)驗(yàn)室評(píng)估確認(rèn)骨髓或外周血中存在FLT3-ITD突變，符合AML的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且能夠接受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療。患者需提供書面知情同意書。隨后，由獨(dú)立生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家通過(guò)交互式網(wǎng)絡(luò)和語(yǔ)音應(yīng)答系統(tǒng)，將患者隨機(jī)（1:1）分配到Quizartinib組或安慰劑組，并按地區(qū)、年齡和診斷時(shí)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行分層。為確保研究的雙盲性，患者、研究人員、資助者和合同研究組織均被隱瞞了分配的治療方法。

　　誘導(dǎo)治療：誘導(dǎo)治療采用標(biāo)準(zhǔn)的7+3方案，包括阿糖胞苷（100mg/m²/天，或根據(jù)機(jī)構(gòu)或當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)允許，使用200mg/m²/天）從第1天到第7天持續(xù)靜脈滴注，聯(lián)合蒽環(huán)類藥物（柔紅霉素60mg/m²/天或伊達(dá)柔紅霉素12mg/m²/天）靜脈滴注第1、2和3天。從第8天開始，患者口服Quizartinib 40mg或安慰劑，每天1次，持續(xù)14天。

　　鞏固治療與后續(xù)治療：達(dá)到完全緩解或完全緩解伴不完全中性粒細(xì)胞或血小板恢復(fù)的患者，接受高劑量阿糖胞苷加Quizartinib（40mg/天口服）或安慰劑的標(biāo)準(zhǔn)鞏固治療，或進(jìn)行異體造血細(xì)胞移植（allo-HCT），或兩者同時(shí)進(jìn)行。隨后，患者繼續(xù)接受單藥Quizartinib或安慰劑治療，持續(xù)長(zhǎng)達(dá)3年。

　　主要結(jié)局與安全性評(píng)估：主要結(jié)局是OS，定義為從隨機(jī)分組到因任何原因死亡的時(shí)間，并在意向治療人群中進(jìn)行評(píng)估。研究對(duì)所有接受至少一劑Quizartinib或安慰劑的患者進(jìn)行了安全性評(píng)估。

　　研究結(jié)果：在2016年9月27日至2019年8月14日期間，共篩選了3468例AML患者，其中539例FLT3-ITD陽(yáng)性AML患者被納入研究（294例[55%]為男性，245例[45%]為女性），并隨機(jī)分配到Quizartinib組（n=268）或安慰劑組（n=271）。

　　在研究過(guò)程中，Quizartinib組有148例患者（55%）和安慰劑組有168例患者（62%）停止了研究，主要原因是死亡（Quizartinib組133例[90%]，安慰劑組158例[94%]）或撤回同意（Quizartinib組13例[9%]，安慰劑組9例[5%]）。中位年齡為56歲，中位隨訪時(shí)間為39.2個(gè)月。Quizartinib組的中位OS為31.9個(gè)月，而安慰劑組為15.1個(gè)月。

　　在安全性方面，Quizartinib組和安慰劑組的患者中，出現(xiàn)至少一個(gè)不良事件的比例相似（Quizartinib組99.6%，安慰劑組99.2%），以及出現(xiàn)3級(jí)或3級(jí)以上不良事件的比例也相似（Quizartinib組92.1%，安慰劑組90.3%）。兩組中最常見的3或4級(jí)不良事件包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、低鉀血癥和肺炎，而Quizartinib組中最常見的是中性粒細(xì)胞減少。

　　綜上，在標(biāo)準(zhǔn)化療的基礎(chǔ)上加用Quizartinib，無(wú)論是否聯(lián)合allo-HCT，并隨后持續(xù)單藥治療長(zhǎng)達(dá)3年，可顯著改善18-75歲FLT3-ITD陽(yáng)性新診斷AML成人的總生存期。根據(jù)QuANTUM-First試驗(yàn)的結(jié)果，Quizartinib為這類患者提供了一種新的、有效的且普遍耐受性良好的治療選擇。

　　奎扎替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來(lái)獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。