貝組替凡（Belzutifan）作為一種前沿的缺氧誘導(dǎo)因子2α（HIF-2α）小分子抑制劑，已展現(xiàn)出在治療腎細(xì)胞癌中的顯著療效。HIF-2α是驅(qū)動(dòng)副神經(jīng)節(jié)瘤（PPGL）發(fā)展的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。先前研究已證實(shí)，貝組替凡在穩(wěn)定腫瘤進(jìn)展方面具有長(zhǎng)期的積極影響。

　　病例1：患者為18歲烏克蘭女性，患有紅細(xì)胞增多癥、多發(fā)性腹部副神經(jīng)節(jié)瘤及陣發(fā)性高血壓。經(jīng)我機(jī)構(gòu)評(píng)估，確認(rèn)其存在體細(xì)胞HIF2A（p.A530V）致病性變異，即Pacak-Zhuang綜合癥。在腹膜后副神經(jīng)節(jié)瘤復(fù)發(fā)后，患者開始接受貝組替凡治療，每日劑量120mg，持續(xù)3個(gè)月。治療初期，患者血漿去甲腎上腺素水平在5天內(nèi)顯著下降36倍，同時(shí)伴隨去甲腎上腺素水平4倍的降低。這一變化有效改善了患者的高血壓狀況，并使得大部分抗高血壓藥物劑量得以減少。

　　病例2：另一名34歲女性患者，同樣攜帶體細(xì)胞HIF2A功能獲得性致病性變異（p.A530V），因腹膜后副神經(jīng)節(jié)瘤和紅細(xì)胞增多癥復(fù)發(fā)而開始服用貝組替凡，每日劑量同樣為120mg。盡管由于腫瘤負(fù)荷較低，患者血漿兒茶酚胺水平未明顯升高（無(wú)高血壓表現(xiàn)），但貝組替凡的啟用仍迅速導(dǎo)致兒茶酚胺水平的顯著下降，與病例1中的觀察結(jié)果一致。

　　本研究初步表明，貝組替凡可能通過(guò)降低HIF2A上調(diào)的嗜鉻細(xì)胞中磷酸化酪氨酸羥化酶水平來(lái)抑制兒茶酚胺的合成，這是其長(zhǎng)期抑制HIF-2α轉(zhuǎn)錄活性的預(yù)期效應(yīng)。

　　貝組替凡能夠迅速降低循環(huán)中的兒茶酚胺水平，從而有效減輕兒茶酚胺過(guò)量帶來(lái)的有害影響。與現(xiàn)有藥物相比，貝組替凡在治療HIF-2α過(guò)度活躍的患者（如攜帶HIF2A功能獲得性突變的患者）時(shí)可能具有更顯著的治療優(yōu)勢(shì)。特別地，對(duì)于因兒茶酚胺過(guò)量介導(dǎo)的急性危機(jī)，如假性缺氧介導(dǎo)的PPGL和兒茶酚胺引起的緊急情況，貝組替凡可能提供一種更為迅速有效的治療選擇。

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