布加替尼（Brigatinib），也被稱為Alunbrig或布吉他濱，是一種酪氨酸激酶抑制劑，主要用于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。以下是對布加替尼的詳細解析：

　　一、藥物作用機制

　　抑制多種激酶：布加替尼在臨床上可達到的濃度下，對多種激酶具有體外活性，這些激酶包括ALK、ROS1、胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR缺失和點突變。

　　阻斷信號傳導：布加替尼通過抑制ALK和ROS1的激酶活性，阻斷腫瘤細胞的生長和增殖。它主要通過干擾腫瘤細胞中的信號傳導通路來發揮作用。在腫瘤細胞中，ALK和ROS1的突變引起相關激酶的過度活化，進而促進腫瘤細胞的生長和增殖。布加替尼可以與這些過度活化的激酶結合，從而阻斷其激活。具體來說，布加替尼可以與ALK/ROS1融合基因的酪氨酸激酶結合，使其轉化為非活性狀態，從而阻止信號傳導的傳遞。

　　抑制下游信號蛋白：布加替尼在體外和體內測定中，能夠抑制ALK的自磷酸化和ALK介導的下游信號蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。

　　抑制細胞增殖：布加替尼還抑制表達EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的細胞系的體外增殖，并表現出劑量依賴性抑制小鼠EML4-ALK陽性的NSCLC異種移植的生長。

　　二、臨床試驗與療效

　　ALTA試驗：在ALTA試驗（NCT02094573）中，評估了布加替尼在使用克唑替尼治療后進展的局部晚期或轉移性ALK陽性NSCLC成人患者中的有效性。該試驗是一項兩組、開放標簽、多中心試驗。

　　試驗設計：患者被隨機分配成兩組，一組接受布加替尼每天1次90mg（90mg組），另一組前7天每天1次90mg，之后每天1次180mg（90mg→180mg組）。主要療效結果指標為總體反應率（ORR），依據獨立審查委員會（IRC）評估的實體瘤反應評估標準（RECIST v1.1）來確認。

　　試驗結果：布加替尼在治療ALK腦轉患者上有效率達到了78%，是針對ALK腦轉最有效的一款抗癌靶向藥。布加替尼能把患者的中位無進展生存期延長13.9個月，是當前唯一一款能把服用克唑替尼的患者PFS延長超過一年的靶向藥。

　　三、藥物安全性與副作用

　　常見副作用：布加替尼的常見副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、消化不良等胃腸道反應，以及皮疹、瘙癢等皮膚反應。此外，還可能出現咳嗽、呼吸困難、間質性肺病、非感染性肺炎等呼吸系統反應，以及肌痛、腰背痛、關節痛、肢端疼痛等骨骼肌和結締組織反應。神經系統反應如頭痛、頭暈、味覺障礙、周圍神經病變等也可能發生。

　　嚴重副作用：布加替尼還可能導致肝功能異常、心律不齊和間質性肺病等嚴重的不良反應。因此，在使用這種藥物時需要密切監測患者的身體狀況。

　　四、藥物使用注意事項

　　基因檢測：因為布加替尼主要用于EGFR基因突變陽性的NSCLC患者，只有在患者的腫瘤組織或血液樣本中檢測到EGFR基因突變時，才能確定患者是否適合使用布加替尼進行治療。

　　劑量調整：布加替尼的初始劑量為每天1次90mg，連續服用7天后，若無嚴重副作用或不耐受，劑量可調整為每天1次180mg。若因不良反應以外的其他原因（如漏服或用藥后嘔吐）導致暫停用藥14日或14日以上，重新用藥時，應先按每次90mg、每日1次，連用7日，再增至之前耐受的劑量。

　　藥物相互作用：治療期間，患者應避免進食一些食物，也要避免服用可能會產生相互作用的一些藥物，包括葡萄柚、葡萄柚汁、酮康唑、利福平、苯妥英、圣約翰草和激素節育藥物等。

　　上市批準：2017年4月28日，布加替尼獲美國FDA加速批準上市，用于治療在克唑替尼治療后病情出現進展或不耐受的ALK陽性的局部晚期或靜態非小細胞肺癌的患者。

　　綜上，布加替尼是一種針對ALK陽性NSCLC的有效靶向治療藥物，但在使用過程中需要密切關注患者的身體狀況和可能出現的副作用。同時，基因檢測也是確定患者是否適合使用布加替尼的重要步驟。

　　布加替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。