IIb期研究納入了168名患者（平均年齡57歲，60%為女性，89%為白人），他們被隨機分配接受每天一次50mg denifanstat（n=112）或安慰劑（n=56）的劑量。所有患者都接受了至少一劑研究治療。安慰劑組共有45名患者和denifanstat組有81名患者進行了治療后活檢，并被納入mITT人群。常見的背景藥物包括他汀類藥物（51%）和GLP-1 RA（14%）。

　　IIb期試驗的結果顯示，口服脂肪酸合酶（FASN）抑制劑denifanstat對于代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎（MASH）和2-3期纖維化產(chǎn)生了有意義的改善效果。

　　在意向治療（ITT）分析中，與第16周相比，第52周時，38%的denifanstat患者達到了非酒精性脂肪肝疾病活動評分（NAS）至少改善2分且纖維化未惡化的主要終點，而安慰劑組的這一比例為（常見風險差異21.0%，95%置信區(qū)間[CI]為8.1–33.9；p=0.0035）。[柳葉刀胃腸肝病雜志2024；doi:10.1016/S2468-1253(24)00246-2]

　　與安慰劑組相比，第52周時，MASH消退且NAS至少改善2點且纖維化沒有惡化的其他主要終點的出現(xiàn)頻率也顯著高于安慰劑組（26% vs 11%；常見風險差異為13.0%，95% CI為0.7–25.3；p=0.0173）。

　　研究人員指出：“Denifanstat通過直接抑制肝細胞、免疫細胞和星狀細胞中的內(nèi)源FASN活性，直接針對導致肝損傷的三個主要途徑。”“這項研究的結果，特別是denifanstat組的參與者比安慰劑組多了約20%的患者纖維化得到改善，而脂肪性肝炎沒有惡化，這表明了這種獨特機制在治療MASH方面可能產(chǎn)生的潛在影響。”

　　除了滿足主要終點外，denifanstat還與其他終點的顯著改善相關。

　　在改良ITT（mITT）人群中，與安慰劑相比，接受denifanstat治療的患者明顯有更多的患者實現(xiàn)纖維化改善一級或以上且沒有脂肪性肝炎惡化（p=0.0102），纖維化改善兩級或更多階段且沒有脂肪性肝炎惡化（p=0.0065）、MASH消退而不惡化纖維化（p=0.0043），以及qFibrosis評分（p=0.0142）和肝臟脂肪（p=0.0008）降低等。

　　FASN抑制劑通常具有良好的耐受性。最常報告的治療引起的不良事件（AE）是COVID-19（denifanstat組為17%，安慰劑組為11%）、干眼癥狀（分別為9%和14%）和脫發(fā)（分別為19%和4%）。

　　denifanstat組中12%的患者發(fā)生嚴重不良事件，而安慰劑組中這一比例為5%，但這些不良事件均不被認為與研究藥物相關。所有藥物相關AE的嚴重程度均為1級或2級。

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