多數骨髓纖維化患者在接受魯索替尼ruxolitinib治療后出現不耐受、疾病復發或難治性情況，且停藥后生存率較低。本研究旨在對比菲卓替尼與最佳可用療法（BAT）在既往接受過魯索替尼ruxolitinib治療的骨髓纖維化患者中的安全性和有效性。

　　研究納入了年齡≥18歲、患有中度-2或高危骨髓纖維化且疾病復發、難治或對魯索替尼ruxolitinib不耐受的患者。根據東部腫瘤合作組表現狀態（0-2）、觸診脾臟大小、血小板計數及既往魯索替尼ruxolitinib治療情況進行分層，并通過交互式響應技術以2:1的比例隨機分配患者接受每日400mg菲卓替尼（口服4粒100mg膠囊，開放標簽）或BAT治療。所有患者均接受預防性止吐藥和硫胺素補充劑，并根據需要給予對癥止瀉藥。主要終點是意向治療人群中第6周期結束時脾臟體積縮小（SVR）至少達到35%（SVR35）的患者比例。

　　共有201名患者被隨機分配并接受治療（菲卓替尼組134名，BAT組67名[其中52名繼續接受魯索替尼ruxolitinib]）；BAT組中有46名患者后續交叉至菲卓替尼組。入組患者中，男性約占一半（菲卓替尼組75例[56%]，BAT組30例[45%]），且多數為白人（菲卓替尼組106例[79%]，BAT組58例[87%]）。截至數據截止日期（2022年12月27日），中位生存隨訪時間為64.5周（四分位距37.9-104.9周）。第6周期結束時，菲卓替尼組有48名患者（36%）達到SVR35，而BAT組僅有4名患者（6%）達到（差異30%；95%置信區間20-39；單側p值<0.0001）。在前六個周期中，菲卓替尼組有53名患者（40%）和BAT組有8名患者（12%）發生3級或以上治療相關不良事件，其中最常見的是貧血（菲卓替尼組12例[9%]，BAT組6例[9%]）和血小板減少癥（菲卓替尼組16例[12%]，BAT組2例[3%]）。菲卓替尼組中有一例患者因疑似與研究藥物相關的急性腎損傷死亡（BAT組無與治療相關的死亡）。與BAT組相比，菲卓替尼組胃腸道不良事件發生率更高，但多為1-2級，且主要發生在早期周期，其發生率較之前臨床試驗有所降低。根據中心實驗室評估，菲卓替尼組有28名患者（21%）和BAT組有3名患者（4%）硫胺素水平低于正常下限，但僅在菲卓替尼組引入預防性硫胺素補充劑后發生1例低硫胺素水平。

　　FREEDOM2研究結果支持菲卓替尼作為二線Janus激酶抑制劑，用于魯索替尼ruxolitinib治療失敗或不耐受的骨髓纖維化患者，可有效縮小脾臟體積，并展示了通過預防、監測和治療來管理胃腸道不良事件和低硫胺素濃度的有效策略。

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