黑色素瘤：是一種常見的皮膚癌，具有高侵襲性和死亡率。早期黑色素瘤主要通過手術切除治療，但局部晚期（III期）黑色素瘤即使手術切除后，復發(fā)和轉移的風險仍然很高。

　　BRAF突變：在黑色素瘤中較為常見，大約50%的黑色素瘤患者存在BRAF基因突變。這種突變會導致細胞內信號傳導失衡，促進腫瘤細胞的增殖和生長。

　　達拉非尼與曲美替尼

　　達拉非尼：是一種口服的、小分子、選擇性BRAF激酶抑制劑，通過與BRAF激酶結合，抑制其活性，從而阻斷腫瘤細胞的生長和擴散。

　　曲美替尼：是一種針對MEK蛋白的小分子抑制劑，通過阻斷MEK/ERK信號通路而發(fā)揮抗癌作用。

　　COMBI-AD試驗

　　試驗設計：這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，旨在評估達拉非尼聯(lián)合曲美替尼作為BRAF突變的III期黑色素瘤患者輔助治療的療效和安全性。

　　患者納入：納入患者年齡在18歲以上，經組織學確診為BRAF V600突變的III期黑色素瘤，接受過手術切除，并具有明確的臨床隨訪計劃。

　　治療方案：患者以1:1的比例隨機分配到達拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療組或安慰劑組。治療組接受達拉非尼（150 mg，每日兩次）和曲美替尼（2 mg，每日一次）治療12個月，或直到疾病復發(fā)、出現不可接受的毒性反應、撤回知情同意書或死亡。安慰劑組接受匹配的安慰劑治療。

　　主要終點與次要終點：主要終點為無復發(fā)生存期（RFS），次要終點為總生存期（OS）、遠處轉移無病生存期（DMFS）和安全性。

　　研究結果

　　無復發(fā)生存期（RFS）：達拉非尼聯(lián)合曲美替尼組的RFS顯著優(yōu)于安慰劑組（復發(fā)或死亡HR為0.52；95% CI為0.43至0.63）。

　　總生存期（OS）：中位隨訪時間為8.33年（達拉非尼聯(lián)合曲美替尼組）和6.87年（安慰劑組）。雖然達拉非尼聯(lián)合曲美替尼組的總生存期優(yōu)于安慰劑組，但差異沒有統(tǒng)計學意義（死亡風險比[HR]為0.80；95%置信區(qū)間[CI]為0.62至1.01；P值為0.06）。

　　遠處轉移無病生存期（DMFS）：達拉非尼聯(lián)合曲美替尼組的DMFS顯著優(yōu)于安慰劑組（遠處轉移或死亡HR為0.56；95% CI為0.44至0.71）。

　　安全性分析

　　不良反應：兩組患者均報告了不良反應，但大多數為輕度至中度。最常見的治療相關不良反應包括皮疹、發(fā)熱、疲勞、惡心和嘔吐。

　　嚴重不良反應：達拉非尼聯(lián)合曲美替尼組報告的嚴重不良反應發(fā)生率高于安慰劑組（41% vs. 13%），但大多數為已知的不良反應，且可通過調整劑量或對癥治療得到控制。未發(fā)現新的安全性信號。

　　達拉非尼聯(lián)合曲美替尼輔助治療可以顯著提高BRAF突變的III期黑色素瘤患者的無復發(fā)生存期和遠處轉移無病生存期，降低復發(fā)和轉移的風險。雖然總生存期獲益沒有達到統(tǒng)計學意義，但聯(lián)合治療組的死亡風險比安慰劑組低20%，并且在BRAF V600E突變的患者中，死亡風險降低了25%。達拉非尼聯(lián)合曲美替尼輔助治療的安全性良好，未發(fā)現新的安全性信號，其療效與免疫檢查點抑制劑相似，但安全性更好，且沒有長期的安全性擔憂。

　　曲美替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫(yī)生進行充分的溝通和討論。